Antineoplastik ajan-model membran etkileşimlerinin biyofiziksel etkileşimlerinin biyofiziksel açıdan moleküler düzeyde incelenmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Miltefosin (MLT) leishmanya ve çeşitli kanser türlerine karşı kullanılan alkilfosfolipidler (APL) grubuna dahil geniş spektrumlu bir ilaçtır. APL'lerin en önemli özelliğinin, normal hücrelere zarar vermeden sadece kanserli hücreleri öldürdüğünün düşünülmesidir. Bununla birlikte, APL'lerin moleküler düzeydeki etki mekanizması henüz ayrıntılı olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada, MLT'nin normal ve kanser hücre membranları ve bunun yanı sıra kanserin evresi ve hatta metastaz durumunu gösteren bir belirteç olan membranda PS oranın artması durumunda moleküler düzeydeki etki mekanizmalarının aydınlatılması amaçlanmıştır. Sağlıklı hücre membranını modellemek için dipalmitoil fosfatidilkolin (DPPC), kanserli hücre membranını modellemek için dipalmitoil fosfatidilserin (DPPS) ve kanserin erken evresi veya metastas durumunda yapıdaki DPPS oranı değişimini modellemek için ise DPPC/DPPS(3:1) ve DPPC/DPPS (1:1) oranında çok katmanlı (MLV) veziküller hazırlanmıştır. Bu model yapılara MLT eklenerek DPPC/MLT, DPPS/MLT, DPPC/DPPS(3:1)/MLT ve DPPC/DPPS (1:1)/MLT olmak üzere ikili ve üçlü sistemler oluşturulmuştur. İkili ve üçlü sistemlerde MLT'nin membran faz geçişi, membran düzeni ve membran dinamiği üzerindeki etkileri Fourier Dönüşümlü Kızılötesi (FTIR) spektroskopisi ve Diferansiyel Taramalı Kalorimetri (DSC)'si kullanılarak sıcaklığa ve konsantrasyona bağlı olarak incelenmiştir. Karşılaştırmalı sonuçlar, MLT'nin, kanser hücresini model alan DPPS/MLT sistemlerini, sağlıklı hücreleri model alan DPPC/MLT sistemlerinden daha fazla etkilediğini aynı zamanda yapıda DPPS oranı arttıkça etkileşimin arttığını göstermektedir. Sonuçlarımız, miltefosinin tümör hücresine yönelim gösterdiğinin moleküler düzeydeki kanıtı olduğu gibi kanserin evresine bağlı olarak membranda anyonik lipidlerin artmasıyla ilacın etkisinin arttığını göstermektedir.;Kanser, Miltefosin, DPPC, DPPS, Diferansiyel Tarama Kalorimetresi (DSC), Fourier Dönüşüm Infrared Spektroskopisi (FTIR).;Cancer, Miltefosine, DPPC, DPPS, Differential Scanning Calorimetry (DSC), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR).
Açıklama
Fen Fakültesi, Fizik A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
