Uzatılmış etkili preparatlarla selüloz eter matriks sistemleri ile çalışmalar

Selüloz eterleri, metilselüloz ve hidroksipropilmetilselüloz Metosel ticari adı altında üretilirler. Metosel oral kontrollü ilaç salım sistemlerinde uzun yıllardan beri kullanılmaktadır. Özellikle hidrofilik matriks sistemlerin hazırlanmasında, uzatılmış etkiyi sağlayan ajan olarak Metosel çok fazla tercih edilmektedir. Bunun nedeni de ucuz, inert olması ve otoriteler tarafından kabul edilmesidir. Model ilaç olarak seçilen propranolol hidroklorür, nonselektif ?-blokör ajandır ve suda çözünür. Günümüzde antihipertansif, antianjinal ve antiaritmik olarak kullanılan bir ilaçtır. El ile doldurulmuş sert jelatin kapsüllerden ilacın dissolüsyon hızı üzerine kapsül boyunun, Metosel türünün ve ilaç: Metosel oranının etkileri araştırılmış, sert jelatin kapsüllerin hazırlanmasında 1, 2, 3 numaralı sert jelatin kapsüller kullanılmıştır. Etken madde miktarı sabit tutularak, Metosel A4M, E4M, F4M ve K4M 5 farklı ilaç: polimer oranında propranolol hidroklorür ile karıştırıldıktan sonra el ile sert jelatin kapsüllere doldurularak matriks kapsüller hazırlanmış, hazırlanan makriks kapsüllerin dissolüsyon çalışmaları İngiliz Farmakopesinde kayıtlı palet metoduna uygun olarak distile suda yapılmıştır. Selüloz eterleri, hidroksipropilmetilselüloz E4M, F4M, K4M ve metil selüloz A4M propranolol hidroklorür matriks tabletlerinin hazırlanmasında kullanılmıştır. Bu amaçla 150 mg Metosel ve 20,40,80,160 mg propranolol hidroklorür ve %0.75 magnezyum stearat ihtiva eden tablet formülasyonları eksantrik tablet makinesinde direkt basım yöntemi ile basılmış ve bu tabletlerin dissolüsyon çalışmaları İngiliz Farmakopesinde kayıtlı palet metoduna uygun olarak distile suda yapılmıştır. Dissolüsyon çalışmalarından elde edilen sonuçlar Mt/M{592} = k.tn eşitiği kullanılarak kinetik açıdan incelenmiştir ve serbestleşme mekanizmaları saptanmıştır. Selüloz eterlerinin camsı geçiş sıcaklıklarının araştırılması için yapılan çalışmalarda Metosel A4M, E4M, F4M ve K4M 6 farklı ilaç: polimer oranında propranolol hidroklorür ile karıştırılarak hazırlanan jellerde ölçümler spektrofotometrik olarak gerçekleştirilmiştir. Selüloz eterlerin yapısındaki bağlı suyun tayin edilmesi amacıyla termal analizler yapılmıştır. Bu amaçla propranolol hidroklorür iki farklı konsantrasyonda (25-150 mg) Metosel A4M ve K4M ile karıştırılarak hazırlanan diskler diferansiyel tarama kalorimetresinde test edilmiştir.