Primer uveal melanom hücre serisinde radyoterapi bevacizumab kalsidiol ve kalsitriolün terapotik etkinliğinin karşılaştırmalı olarak incelenmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2023
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
AMAÇ: Primer uveal melanom (UM) hücre serisinde radyoterapi (RT), 25-hidroksivitamin D3 (D2), 1a, 25-dihidroksivitamin D3 (D3) ve bevacizumabın terapötik etkilerini karşılaştırmalı olarak incelemek. GEREÇ VE YÖNTEM:Klasik tedavi yöntemi olan RT ile D2, D3 ve bevacizumab etkenlerinin tek başına ve adjuvan uygulanmasının MP41 UM hücre serisi üzerindeki etkileri araştırıldı. Proliferasyon analizi ve Inhibitory Concentration (IC50) tayininin ardından D2, D3, bevacizumab tek başına ve RT ile kombine şekilde uygulandı, xCELLigence programı ile etken maddelerin proliferasyona etkisi incelendi. Annexin V/PI boyaması ile apoptoz tayini ve hücre döngüsü analizleri yapıldı. RT'nin koloni oluşum üzerine etkileri incelendi. BULGULAR: D2 ve D3 toksik etki göstermediği için IC50 saptanamadı, 10 ve 100 nM ile deneylere devam kararı alındı. Bevacizumab için 48. saat IC50 6, 945 mg/ml olarak saptandı. Koloni oluşum deneyinde 3 Gy RT'nin koloni sayısını %50 azalttığı belirlendi, deneylere bu doz ile devam kararı alındı. Tek başına uygulamada hücre proliferasyonunu RT ve bevacizumab doz bağımlı olarak azaltmakta, 10 ve 100 nM D2 etkilememekte, D3 ılımlı arttırmaktaydı.RT ile kombine uygulamada 10 ve 100 nM D2 ve 10 nM D3 RT'nin etkisini azaltmakta, 100 nM D3 prolifere edici etki göstermekteydi. Bevacizumab doz bağımlı olarak RT etkisini arttırmaktaydı.Apoptoz analizinde kontrol grubunda canlı hücre oranı %94, 6 iken, RT grubunda doz bağımlı olarak %64, 7'ye düşmekteydi. 10 nM D2 ve D3 ile anlamlı fark saptanmaz iken (sırasıyla; %90, 8, %89, 6); 100 nM ile canlı hücre oranında D2'de daha bariz olmak üzere (%77, 9) ılımlı düşüş saptandı. Bevacizumab ile doz bağımlı düşüş izlenmekle beraber bu trend 5 mg/ml ile bozulmaktaydı (%88). Kombine uygulamada primer uygulama ile benzer sonuçlar elde edildi.Hücre döngüsü analizlerinde D2 ve D3'ün dağılımı değiştirmediği, bevacizumabın ise gerek primer gerekse adjuvan uygulamada G2/M hakimiyetini ılımlı olarak arttırdığı saptandı. SONUÇ: Çalışma, RT, D2, D3 ve bevacizumabın MP41 UM hücre serisi üzerine etkisini araştırmada literatürde ilktir. Bevacizumab hücre serisi üzerinde proliferasyonu inhibe etmede etkilidir. Ayrıca klasik tedavi olan RT ile kombine uygulandığında aditif etkisi mevcuttur. Elde edilen bulgular uygulanacak RT dozunu azaltmada bevacizumabın adjuvan kullanılması ile ilgili klinik çalışmalara ışık tutabilir. D vitaminin UM tedavisinde etkinliğini inceleyen preklinik çalışmalarda ise sonuçlar çelişkili olup daha çok çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.;25-hidroksivitamin D3, 1a, 25-dihidroksivitamin D3, bevacizumab, radyoterapi, apoptoz, sitotoksisite.;25-Hydroxyvitamin D3, 1a, 25-Dihydroxyvitamin D3, Bevacizumab, Radiotherapy, Apoptosis, Cell cycle, Cytotoxicity.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Göz Hastalıkları A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
