Meme kanseri hücre hatlarında trastuzumab, dosetaksel ve fukoidanın tek ajan ve kombine ajanlar olarak kullanılmasının apoptoz ve hücre toksisitesine etkisi
Yükleniyor...
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Meme kanseri dünyada sık görülen ve kadın ölümlerinden en fazla sorumlu olan multifaktoriyel bir hastalıktır. Meme kanseri tedavisinde, ilaçla tedavi önemli bir yer tutmaktadır. Mevcut ilaçlar içerisinde dosetaksel ve trastuzumab sıklıkla kullanılan ilaçlardandır. Bunlarla birlikte tedavide yeni bir yaklaşım olarak bitkisel destek terapileri son yıllarda önem kazanmıştır. Destek terapisi seçeneklerinden fukoidan, anti-tümöral etkisiyle son yıllarda araştırılmaya başlanmıştır. Çalışmamızda fukoidan, dosetaksel ve trastuzumabın meme kanseri hücre hatları MCF-7 ve MDA-MB-231 ile kanser olmayan meme hücre hattı MCF-10A' da tek ajan ve kombine ajanlar olarak sinerjistik ve/veya antagonistik etkilerini sitotoksik ve apoptotik olarak belirlemeyi ve bu etkilerin hangi moleküler mekanizmalardan kaynaklandığını ekspresyon düzeyinde göstermeyi amaçladık. WST-1 sitotoksisite analiziyle bulunan IC50 değerleri uygulanan hücrelerde, apoptoz Annexin V, CaspGLOW Active Caspase 2-3-8-9 ve MitoCapture yöntemleriyle tayin edilmiştir. Apoptoz testleri sonucunda MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde, fukoidanın monodoz ve kombine ajan uygulamalarında kontrole göre yüksek apoptoz yüzdesine sebep olduğu görülmüştür. Bununla birlikte MCF-10A hücrelerinde fukoidan monodoz ve kombinasyonlarında kontrole göre anlamlı bir farklılık görülmemiştir. Sitotoksisite ve apoptoz sonuçlarının arkasındaki moleküler temeller değerlendirildiğinde meme kanseri hücre hatlarında fukoidan uygulaması sonucu APAF1, BAD, BAX, CASP2, CASP3, CASP8, CASP9, CD27, CDKN1A, PTEN, SFN, TGFB1, TP53, TP73, BRCA1, BRCA2, CDKN1C, CDKN2A, CTNNB1, MGMT, RB1, CCND1, JUN ve MAPK1 genlerinde ilaç verilmeyen kontrole göre anlamlı ekspresyon değişikliklerinin meydana geldiği tespit edilmiştir. Sonuç olarak, fukoidanın meme kanseri tedavisinde destek terapisi olarak kullanılmaya aday bir madde olduğu belirlenmiştir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Meme kanseri, dosetaksel, trastuzumab, Herceptin, fukoidan., Breast cancer, docetaxel, trastuzumab, Herceptin, fucoidan., Tıbbi Biyoloji A.B.D.
