Pemetrexed yüklü manyetik O-karboksimetil kitosan nanopartiküllerinin sentezlenmesi ve akciğer kanseri hücre hatlarında etkinliğinin araştırılması

Pemetrexed, magnetic targeting, chitosan nanoparticle, cell culture.;Pemetrexed, manyetik hedefleme, kitosan nanopartikül, hücre kültürü.;Yeni jenarasyon bir anti-folat ajan olan pemetrexed, mezotelyoma ve küçük hücre dışı akciğer kanseri tedavisinde kullanımı onaylı bir ilaçtır. Pemetrexed hücrenin replikasyonu için gerekli metabolik prosesleri inhibe ederek etki gösterir. Kanser tedavisinde kemoterapötik yaklaşımların ana dezavantajı çoğu ilacın non spesifik olmasıdır.İlaç yüklü manyetik nanopartiküller dışarıdan uygulanan manyetik alan yardımıyla hedef bölgede konsantre bir şekilde birikir ve nanopartiküllere yüklü ilaç ilgili bölgede salınarak etki gösterir.Çalışmamızda taşıyıcı matriks olarak Okarboksimetil kitosan seçildi. O-karboksimetil kitosanın karboksil grubu taşıması nedeniyle kitosana göre üstün özellikleri bulunmaktadır. Kitosan alkali koşullarda ve su/izopropanol çözgen sisteminde monokloroasetik asit ile reaksiyonu sonucunda türevlendirildi. FTIR ve NMR yapı analizleri ile O-karboksimetil kitosan oluştuğu belirlendi. O-karboksimetil kitosan, kopresipitasyon yoluyla elde edilen ve boyutları yaklaşı 15 nm olan magnetit nanoyapılar ile karıştırılıp iyonik jelasyon yöntemiyle nanopartikül haline getirildi. Nanopartiküllerin FTIR, SEM ve zeta boyut analizleri gerçekleştirildi.Ardından pemetrexedin nanopartiküllere adsorpsiyon yoluyla yüklenme koşulları incelendi. İlacın in vitro koşullarda 37°C ve farklı pH ortamlarında (pH 5 ve 7,4) manyetik nanopartiküllerden salımı incelenerek serbest ilaç salımı ile karşılaştırıldı. Elde edilen tüm sonuçlara göre pemetrexed yüklü manyetik Okarboksimetil kitosan nanopartiküllerinin akciğer kanseri tedavisi için yüksek biyopotansiyele sahip olduğu ve ileri araştırmalarının yapılabileceği belirlendi.