Over kanseri hücrelerinde, BOR mineralinin (Disodyum Pentaborat Dekahidrat) anti-kanser özelliğinin araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2021
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Over kanseri, jinekolojik maligniteler arasında en ölümcül kanserdir ve kadın kanserleri arasında 5. en önemli ölüm sebebidir. Hayat boyu bir kadında görülme riski 1/54-1/70 olarak bildirilmektedir. Hastalığın erken dönemde bulgu vermemesi ve etkin bir tarama yönteminin olmaması nedeniyle hastaların %70'i ileri evrede tanı almaktadır. Tedavide tam remisyon elde edilen ileri evre olgularda, 2 yıl içinde %40-50 oranında rekürrens görülmektedir. Tedavinin temelini sitoredüktif cerrahi ve kemoterapi oluşturmaktadır. Kemoterapide platin ve taksol temelli ajanlar kullanılmakla birlikte, platin dirençli olgular oldukça kötü seyretmekte ve bu olgularda etkin bir tedavi yaklaşımı ne yazık ki bulunamamaktadır. Ülkemizde, dünyanın en zengin rezervlerini barındırdığımız Bor minerali, besinlerle alınan eser elementler arasında bulunmakla birlikte, son zamanlarda gıda takviyesi olarak da kullanılmaktadır. Son yıllarda yapılan moleküler çalışmalarda gerek kemoterapi etkinliğini artırmak gerekse etkin dozu azaltıp ilaç yan etkisini önleyebilmek amacıyla, hedefe yönelik tedaviler üzerinde durulmaktadır. Over kanserinde bu anlamda birçok çalışma olmasına rağmen, onay alabilmiş yalnızca iki ajan mevcuttur (VEGF monoklonal antikoru ve PARP inhibitörü). mTOR sinyal yolağı; kanser hücrelerinde, sinyal iletiminde rol oynayan sitoplazmik kinazları (serin/tirozin kinazlar gibi) tetikleyen reseptör tirozin kinazların (RTK) aktivasyonunu içerir. Bu aktivasyonu sayesinde mTOR sinyal yolağı kanser hücrelerinin dönüşünü sağlamaktadır. Birçok Bor bileşiklerinin antikanser ozelliği gösterilmiş çalışmalar bulunmaktadır. Ancak mevcut literatür bilgisine göre DPD'nin over kanseri üzerindeki etkilerini gösteren çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamızda DPD nin SKOV3 hücre hattı üzerindeki sitotoksik, apoptotik ve mTOR yolağı üzerindeki gen ekspresyonları üzerindeki etkileri araştırdık. Sitotoksisite çalışmalarında SKOV3 hücrelerine 1, 5-20 mM konsantrasyon aralığında DPD uygulaması sonucunda IC50 değerleri 24. saatte 6, 7 mM, 48. saatte 5, 6 mM, 72. saatte 5, 2 mM olarak bulunmuştur. Apoptoz deneylerinde 48 saat 5, 6 mM DPD maddesi uygulanan SKOV3 hucrelerinde kontrol grubuna göre karşılaştırıldıgında apoptozun Annexin V boyama yontemi sonucuna göre 2, 6 kat JC1 yöntemi sonucuna göre 4, 5 kat arttığı gösterilmiştir. mTOR mekanizmalarla ilişkili 84 gen ifadesi değişimleri gerçek zamanlı qRT-PCR ile tespit edilmiştir. Gen ekspresyonu analizi sonucuna göre 54 gende anlamlı ekspresyon değişiklikleri tespit edilmiş, ileri moleküler çalışmalara yol gösterici olarak literatüre katkıda bulunulmuştur.;Over kanseri, Bor, hücre hattı, metastaz, proliferasyon.;Ovarian cancer, Boron, cell line, metastasis, proliferation.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
