Nikotin bağımlılığında beyin ödül sistemlerinde oluşan epigenetik değişikliklerin incelenmesi

Nicotine, rat, dopamine receptor, mRNA, epigenetic.;Nikotin, sıçan, dopamin reseptörü, mRNA, epigenetik.;Nikotinin santral sinir sistemindeki etkilerinin daha iyi anlaşılabilmesi için planlanan bu çalışmada, dopaminerjik sisteme ait reseptörlerin nikotin etkisi ile uğradıkları olası epigenetik değişikliklerin ortaya çıkarılması amaçlanmıştır. Buna yönelik olarak başlangıçta erkek sprague Dawley türü sıçanlarda şartlı yer tercihi sistemi (ŞYT) kullanılarak nikotin tercih eden ve etmeyen sıçanlardan diseke edilen frontal korteks,striatal kompleks (nukleus akkumbens kabuk bölgesi, nukleus akkumbens iç bölge ve kaudat putamen) ve ventral tegmental alanda (VTA) dopamin reseptörü D1 ve D2'nin ekspresyonu araştırılmıştır. Çalışmanın ikinci kısmında, subkütan nikotin ve serum fizyolojik enjeksiyonu yapılan sıçanlarda, yine aynı beyin bölgelerinde dopamin reseptörü D1 ve D2'nin ekspesyonu araştırılmış ve bu ekspresyonun istatistiksel anlamlı değişim gösterdiği gen için aynı dokudan elde edilen örneklerde kromatin immunopresipitasyonu yöntemi ile histon-4 asetilasyonunun bu ekspresyon üzerine olan etkisi çalışılmıştır. ŞYT'den sonra DRD1a ekspresyonu nikotin tercih eden sıçanlarda striatumda artarken nikotin tercih etmeyen sıçanlarda VTA'da artış göstermiştir. Aynı örnekte DRD2 ekspresyonu nikotin tercih eden sıçanlarda VTA'da artarken nikotin tercih etmeyen sıçanlarda frontal kortekste azalma göstermiştir. Buna karşın nikotin tercihi sunulmaksızın sübkütan nikotin enjeksiyonu uygulanan sıçanlarda DRD1a ekspresyonu frontal kortekste atış gösterirken DRD2'de hiç bir bölgede istatistiksel anlamlı fark gözlenmemiştir. DRA1a ekpesyonunun anlamlı şekilde değiştiği frontal kortekste asetile histon-4 antikoru kullanılarak kromatin immunopresipitasyonu gerçekleştirilmiştir. -1892APPve -170APP primer çiftleri kullanılarak yapılan kantilatif PCR sonuçları bu bölgelerde histon-4 asetilasyonunu anlamlı şekilde değişim göstermiştir ancak -1465APP ile taranan alanda ise değeşiklik gözlenmemiştir. Nikotin uygulaması sonucu ortaya çıkan histon-4 asetilasyonundaki bu artış ilk kez gösterilmiştir ve nikotin baımlılığının nörobiyolojik temellerinin anlaşılması açısından önemlidir. Diğer yandan, nikotin tercihi sunulan veya enjeksiyon yapılan hayvanlarda dopaminerjik reseptörlerin farklı paternlerde mRNA ekspresyonu oluşturması da literatür açısından değerli bir bilgidir.