Bir görüntüleme radyofarmasötiği:
Küçük Resim Yok
Tarih
2013
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Bu çalışmanın amacı; bifonksiyonel alkilleyici ajanlar sınıfında yer alan nitrojen mustardların önemli bir analoğu olan melfalan (L-PAM)' ın 99mTc ile radyoişaretlenmesi ve oluşan yeni kompleksin biyolojik etkinliğinin in vitro ve in vivo olarak incelenmesidir. Yeni bir radyofarmasötik olarak tasarlanan 99mTc-L-PAM için öncelikle melfalan, ticari adı ALKERAN (2mg) olan tablet formundan saflaştırılmış, kalite kontrolü HPLC yöntemi ile yapılmıştır. Saflaştırma işlemi sonrasında L-PAM asidik ortamda SnCl2 varlığında indirgenmiş 99mTc ile işaretlenmiştir. Yapılan radyoişaretleme işleminin kalite kontrolü TLRC yöntemi ile yapılmış ve radyoişaretleme verimi % 99.0 ± 1.19 olarak bulunmuştur. Elde edilen 99mTc-L-PAM radyofarmasötiğinin serumdaki stabilitesinin 24 saat sonunda % 95.3 ± 3.10' unun korunduğu gözlenmiş, deneysel logP değeri ise -0.35 ± 0.03 olarak bulunmuştur. Elde edilen 99mTc-L-PAM kompleksinin biyolojik etkinliği çalışmaları in vitro olarak MCF-7 (meme adenokarsinom epiteli), HeLa (yumurtalık adenokarsinom epiteli), HEP-3B (karaciğer karsinom epiteli) ve HMEC (meme epiteli) olmak üzere dört farklı hücre hattı üzerinden yürütülmüştür. MCF-7 hücre hattı üzerinde yapılan çalışmalarda zamana bağlı olarak değişen aktivite ve ligand miktarlarına göre bağlanma verimleri tayin edilmiştir. 99mTc-L-PAM' ın MCF-7 hücre hattına yüzde bağlanma verilerine göre diğer hücre hatları HeLa, HEP-3B ve HMEC üzerindeki bağlanma etkinliği incelenmiştir. Hücrelere ait aktivite sayımları Cd(Te) yarı iletken katı hal dedektörü ile alınmıştır. Radyoişaretli kompleksin tüm hücre hatlarına bağlanma verimlerinin zamanla arttığı gözlenmiştir. 99mTc-L-PAM kompleksinin biyolojik aktivitesinin in vivo olarak belirlenmesi amacıyla dişi Wistar Albino sıçanlar üzerinde biyodağılım çalışması gerçekleştirilmiştir. Elde edilen veriler incelendiğinde 99mTc-L-PAM' ın yumurtalık meme ve rahimde yüksek oranda tutunduğu anlaşılmıştır. Bu çalışmada elde edilen bilgiler doğrultusunda Tc-99m ile radyoişaretlenmesi gerçekleştirilen melfalanın (99mTc-L-PAM) DNA ve RNA replikasyonuna seçici bir görüntüleme ajanı gelişimine ve etkili bir radyokemoterapötik tasarlanmasına katkı sağlayacağı düşünülmektedir.;Nitrogen mustard, melphalan, L-PAM, 99mTc, radiolabeling, alkylation of DNA.;Nitrojen mustard, melfalan, L-PAM, 99mTc, radyoişaretleme, DNA alkilasyonu.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2013
