İnhaler kemoterapiye uygun nanotaşıyı sistem gelişirilmesi, karakterizasyonu ve in vitro uygulamaları

Akciğer kanseri tüm dünyada en sık rastlanan kanser türü olmakla birlikte toplam kanser kaynaklı ölümlerin %23’ünü oluşturmaktadır. Akciğer kanseri tedavisinde pulmoner ilaç gönderimi ilaçların lokal konsantrasyonun artmasını, tedavi için gerekli dozun ve sistemik yan etkilerin azalmasını sağlar. Doksorubisin meme, over ve akciğer kanseri olmak üzere pek çok kanser hastalığının tedavisinde kullanılmaktadır. Bu çalışmada akciğer kanserinin tedavisi için inhaler yoldan uygulanabilecek doksorubisin taşıyıcı nanopartiküler sistemin geliştirilmesi amaçlandı. Nanopartikül sentezi için mukoadheziv özellikteki aljinat ve kitosan biyopolimerleri kullanıldı. Aljinat/kitosan nanopartikülleri hazırlandıktan sonra yapılara PEGdiasit kolu takılarak doksorubisin amid bağıyla bağlandı. Her aşamada FTIR, zetasizer ve SEM ile karakterizasyonlar gerçekleştirildi ve ardından in vitro ilaç salım ve sitotoksisite analizleri yapıldı. Doksorubisin bağlı nanopartiküllerin mg nanopartikül başına 0,44 mg ilaç içerdiği, hidrodinamik çapının 217,23 nm±15,00 ve zeta potansiyel değerinin -25,17 mV±2,67 olduğu ve asidik ortamda fizyolojik ortama göre daha fazla ilaç salımının meydana geldiği bulundu. Ayrıca yapıların A549-luc-C8 akciğer kanser hücreleri üzerinde sitotoksik etkili olduğu da görüldü. Elde edilen tüm verilere göre doksorubisin taşıyan aljinat/kitosan nanopartiküllerin akciğer kanserinde pulmoner yoldan tedavi için potansiyel taşıdığı düşünülmektedir.

Lung cancer is the most frequently occured cancer type and causes 23% of total cancer related death in worlwide. Pulmonary drug delivery for lung cancer therapy provides local enhanced drug concentration, descreased required drug dose and eventually decraesed systemic side effects. Doxorubicin is widely used for treatment of many cancer types such as breast, ovarian and lung cancer. In this study, it was aimed that development of inhalable doxorubicin carrying nanoparticular system. Alginate and chitosan which have mucoadhesive properties were used as biopolymers for nanoparticle synthesis. Alginate/chitosan nanoparticles were prepared and bound with doxorubicin via PEGdiacid spacer with amide bond. FTIR, zetasizer and SEM analyses were perfomed in all steps and then in vitro drug release and cytotoxicity tests were carried out. It was found that doxorubicin carrying nanoparticles had 0.44 mg drug in per mg nanoparticle, hydrodynamic size as 217.23 nm±15.00, zeta potential as -25.17 mV±2.67 and more drug release rate in acidic medium than that of physiological medium. In addition nanoparticles had cytotoxicity against A549-luc-C8 lung cancer cells. According to all data, it is thought that doxorubicin bound alginate/chitosan nanoparticles could have potential for treatment of lung cancer through inhaler route.