Asciminib (ABL001) ve Tivantinib (ARQ197)'in lösemik ve hematopoetik kök hücreler üzerindeki terapotik etkisinin araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Kök hücre biyolojisindeki en dikkat çeken kavramlardan biri, tümör başlatıcı hücreler veya kanser kök hücreleri (KKH) olarak da adlandırılan hücrelerdir. Kanser kök hücreleri (KKH'ler), tümörojenez ve karsinojenezin ilerlemesinde birçok özelleşmeye sahip hücrelerin bir alt popülasyonunu ifade etmektedir. KKH'lerin, kanserin başlaması, büyümesi, sürdürülmesi, ilaç direnci, metastazlar ve nüksetme özelliğinin de dahil olduğu karsinojenezin tüm yönlerinde kendini özgü yenileme, farklılaşma ve hatta çoğalma potansiyeli göstererek merkezi bir rol oynadığı düşünülmektedir. Tümörlerin heterojen olduğu ve kanser büyümesini tetikleme potansiyeline sahip olan sınırlı bir hücre alt popülasyonuna sahip olduğu gerçeği ilk olarak akut miyeloid lösemide gösterilmiştir. Yapılan çalışmalar LKH'lerin, özellikle de sessiz durumda olanların mevcut kemoterapi ve hedefe yönelik tedavilere oldukça dirençli olduğunu göstermiştir. Bu araştırmada, lösemik ve hematopoetik kök hücre hatlarına Tivantinib ve ABL001'nın tek başına/kombine uygulamaları sonrasında; belirtilen hücre hatları üzerinde BCR-ABL1 ko-inhibisyonunun terapötik etkisini araştırmak amacıyla; apoptotik ve sitotoksik etkilerin incelenemesi ve ilgili hücresel yanıtların belirlenmesi amaçlanmıştır. Elde edilen veriler ışığında ABL001 ve Tivantinib'in HKH ve LKH hücre hatları üzerindeki sitotoksik etkisi belirlenmiştir. HKH hücre hattında ABL001'in IC50 değeri 48 saatte 46.99 uM, Tivantinib'in için IC50 değeri 48.saatte 6.06 uM olarak hesaplanmıştır. LKH hücre hattı için ise ABL001'in IC50 değeri 48 saatte 56.25 uM, Tivantinib'in için IC50 değeri 48.saatte 5.68 uM olarak hesaplanmıştır. HKH hücre hattında LKH hattı için belirlenen kombinasyon dozu uygulanmıştır. Belirlenen IC50 dozlarına göre etken maddelerin hücre hatları üzerindeki apoptotik etkileri Annexin V analizi ile değerlendirilmiştir. Sonuçlara göre etken maddelerin kombine olarak uygulaması sonrasında sitotoksisite değerlendirildiğinde LKH hücre hattı için kombinasyon analizi sonucunda Tivantinib'in ABL001 ile kombinasyonunda additif etki gösterdiği saptanmıştır. Tivantinib'in BCR-ABL bağımsız bir yolak olan c-MET yolağı üzerinde etkili olduğu göz önünde bulundurulduğunda çalışmamızda kullanılan iki etken maddenin LKH ve HKH hatları üzerinde hücre döngüsü, gen ve protein ekspresyonu üzerinde göstermiş oldukları etkilerin in vivo ve in vitro çalışmalar ile desteklenmesinin hastalığın direncinin ve nüksünün kökeni olarak görülen LKH'lerinin hedeflenmesi konusunda yapılacak çalışmalara bir basamak görevi görüp ışık tutatcağı düşüncesindeyiz.;LKH; HKH; TKI Direnci; ABL001; Tivantinib; c-MET; BCR-ABL.;LKH; HKH; TKI Resistance; ABL001; Tivantinib; c-MET; BCR-ABL.
Açıklama
Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
