Erken başlangıçlı Parkinson hastalarında mutasyonların araştırılması

Amaç: Parkinson Hastalığı (PH), Alzheimer Hastalığı'ndan (AH) sonra en sık görülen nörodejeneratif hastalıktır. Parkinson Hastalığı'na yol açan nörodejeneratif sürecin etyolojisi halen tam olarak anlaşılamamış olsa da genetik ve çevresel faktörlerin bir arada etkileşiminin rolü olabileceği düşünülmektedir. Parkinson Hastalığı olgularının yaklaşık %10'u ailesel özellik göstermektedir. Parkinson Hastalığı'nın genetik etiyolojisinin anlaşılması ve aydınlatılması hastalığın fizyopatolojisinin daha iyi kavranmasına neden olacaktır. Gereç ve Yöntem: Klinik olarak Erken Başlangıçlı Parkinson Hastalığı (EBPH) tanısı ile Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Nöroloji Anabilim Dalı'nda takip edilen ve daha önceden hedeflenmiş yeni nesil dizi analizi ile etiyolojiden sorumlu olduğu bilinen 10 genin (SNCA, LRRK2, VPS35, PARK2, PINK1, PARK7, ATP13A2, PLA2G6, FBXO7, DNAJC6) incelendiği olgular, büyük delesyon ve duplikasyonlar için MLPA yöntemi ile 8 gen (SNCA, PARK7, LRRK2, ATP13A2, PINK1, GCH1, PRKN, UCHL1) açısından incelendi. Bulgular: Çalışmaya alınan 30 olgunun 7'sinde, PH ile ilişkili genlerde mutasyon saptandı. Dört olguda PRKN geninde mutasyon saptandı, bunların 3 tanesi tanımlı delesyon mutasyonu (ekzon 5 delesyonu, ekzon 2 delesyonu, ekzon 3 ve 4 delesyonu) olup bir tanesi ilk kez bu çalışmada saptanan splice site mutasyonudur (c.1083+1delG). İki olguda PLA2G6 geninde tanımlı bir nokta mutasyonu (c.1705C>T) saptanmış olup 1 olguda ise PINK1 geninde tanımlı bir nokta mutasyonu (c.1247C>T) saptandı. Olguların klinik ve genetik özellikleri, genotipfenotip korelasyonu açısından ele alındı. Sonuç: Bu çalışma, EBPH grubundaki moleküler etiyolojinin incelendiği ülkemizdeki az sayıdaki çalışmadan biridir. PRKN, PLA2G6 ve PINK1 genlerinde saptadığımız mutasyonlar PH için genotip-fenotip korelasyonu açısından literatürde bildirilen olgulara katkı sağlamaktadır. Toplumumuzda EBPH olgularında PRKN gen mutasyonları ve özellikle büyük delesyonları oldukça sıktır. Risk altında olan diğer aile bireylerinin taranması ve ailedeki mutasyona özgü genetik danışmanlık verilmesine olanak sağlayan çalışma; hastalık ilişkili varyantların saptanması, toplumumuza ait verilerin oluşturulması ve yeni genlerde mutasyon tanımlayarak hastalığın genetik etiyolojisinin genişletilmesi ile literatüre katkı sağlanmıştır.;Parkinson, Yeni Nesil Dizi Analizi, MLPA.;Parkinson, Next Generation Sequencing, MLPA.