Tümör görüntüleme ajanı olarak teknesyum-99m işaretli bombesin benzeri peptid konjugasyonu; HYNIC-Litorin'in hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Birçok tümör tipinde peptid reseptörleri fazladır ve peptidlerin bu reseptörlere bağlanması hedef doku tarafından peptidin tutulumunu sağlar. Küçük hücreli akciğer kanseri, prostat, meme, mide, kolon ve pankreas kanseri gibi pek çok tümörün Bombesin/GRP reseptörlerini içerdikleri bilinmektedir. Tc-99m (Teknesyum 99m); kimyası ve görüntüleme karakteristiği (140.5 keV gama enerjisi, t1/2 = 6.01 saat) açısından görüntüleme için tercih edilen bir radyonükliddir.
Bu projenin amacı, BN-benzeri peptid konjugatı: HYNIC-Q-Litorin’in farklı ko-ligandlar (EDDA ve trisin) kullanılarak 99mTc radyoizotopu ile işaretlenmesi, işaretleme koşullarının optimize edilmesi ve in vitro çalışmalar ile pankreas tümörüne karşı potansiyelinin belirlenmesidir.
Yeni hazırlanan 99mTc-trisin-HYNIC-Q-Litorin ve 99mTc-EDDA-HYNIC-Q-Litorin’in radyoişaretleme koşulları; pH, ko-ligand miktarı, kalay klorür miktarı, sıcaklık ve reaksiyon süresi optimize edildi. 99mTc-trisin-HYNIC-Q-Litorin ve 99mTc-EDDA-HYNIC-Q-Litorin için radyokimyasal verimler %98.0 ± 1.7 ve %97.5 ± 2.5 olarak belirlendi. İn vitro çalışmalarda; kanser hücrelerinde 99mTc ile işaretli peptid konjugatının AR42J (sıçan pankreas tümörü), MIA-PaCa-2 (insan pankreas karsinoma) ve PanC 02.13 (insan pankreas adenokarsinoma) hücreleri ve kontrol hücre hatlarında [Hs 574.Sk (insan fibroblast) ve PSI 2 12s6 (fare fibroblast)] tutulum potansiyeli değerlendirildi. Radyoişaretli peptid konjugatının kanser hücrelerine bağlanma affinitesinin kontrol hücre grubuna göre daha yüksek ve spesifik olduğu saptanmıştır. Elde edilen sonuçlar pankreas tümörü gibi bombesin reseptör pozitif tümörlerin görüntülenmesinde kullanılacak yeni bir radyofarmasötik oluşturulmasına katkı sağlayacaktır.
Various peptide receptors are over-expressed in particular tumor types and these receptors binding of peptides is supplied to uptake by target tissue. It is known that small cell lung cancers, prostate carcinomas, glioblastoma, gastric, pancreatic, colon and breast carcinomas have Bombesin/GRP receptors. 99mTc radionuclide is chosen because of its excellent chemical and imaging characteristics (140.5 keV gamma energy, t1/2 = 6.01h). The goal of this project; HYNIC-Q-Litorin was to label with 99mTc radioisotope using different co-ligands (EDDA and tricine), to optimize of its labeling conditions and evaluate of its potential to pancreatic tumor in in vitro studies. The radiolabeling conditions of newly-formed 99mTc-tricine-HYNIC-Q-Litorin and 99mTc-EDDA-HYNIC-Q-Litorin; pH, amount of co-ligand, amount of stannous chloride, temperature and reaction time were optimized. Radiochemical yields for 99mTc-tricine-HYNIC-Q-Litorin and 99mTc-EDDA-HYNIC-Q-Litorin were found as 98.0 ± 1.7 and 97.5 ± 2.5%, respectively. In in vitro studies, the binding potential of 99mTc labeled peptide-conjugate was evaluated in AR42J (rat pancreatic tumor), MIA-PaCa-2 (human pancreas carcinoma) and PanC 02.13 (human pancreas adenocarsinoma) cell lines and control cell lines [Hs 574.Sk and PSI 2 12s6]. The binding affinity of the radiolabeled peptide-conjugate to the cancer cells was found to be higher and specific than that control cells. The results might be contribute for a new radiopharmaceutical to be used in imaging of bombesin receptor positive tumors such as pancreatic tumor.
Various peptide receptors are over-expressed in particular tumor types and these receptors binding of peptides is supplied to uptake by target tissue. It is known that small cell lung cancers, prostate carcinomas, glioblastoma, gastric, pancreatic, colon and breast carcinomas have Bombesin/GRP receptors. 99mTc radionuclide is chosen because of its excellent chemical and imaging characteristics (140.5 keV gamma energy, t1/2 = 6.01h). The goal of this project; HYNIC-Q-Litorin was to label with 99mTc radioisotope using different co-ligands (EDDA and tricine), to optimize of its labeling conditions and evaluate of its potential to pancreatic tumor in in vitro studies. The radiolabeling conditions of newly-formed 99mTc-tricine-HYNIC-Q-Litorin and 99mTc-EDDA-HYNIC-Q-Litorin; pH, amount of co-ligand, amount of stannous chloride, temperature and reaction time were optimized. Radiochemical yields for 99mTc-tricine-HYNIC-Q-Litorin and 99mTc-EDDA-HYNIC-Q-Litorin were found as 98.0 ± 1.7 and 97.5 ± 2.5%, respectively. In in vitro studies, the binding potential of 99mTc labeled peptide-conjugate was evaluated in AR42J (rat pancreatic tumor), MIA-PaCa-2 (human pancreas carcinoma) and PanC 02.13 (human pancreas adenocarsinoma) cell lines and control cell lines [Hs 574.Sk and PSI 2 12s6]. The binding affinity of the radiolabeled peptide-conjugate to the cancer cells was found to be higher and specific than that control cells. The results might be contribute for a new radiopharmaceutical to be used in imaging of bombesin receptor positive tumors such as pancreatic tumor.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
HYNIC-Q-Litorin, 99mTc, Bombesin/GRP Reseptör, AR42J, PanC 02.13, MIA-PaCa-2 Tümör Hücre Hatları, HYNIC-Q-Litorin, 99mTc, Bombesin/GRP Receptor, AR42J, PanC 02.13, MIA-PaCa-2 Tumor Cell Lines
