Nitrendipin'in stabilitesi üzerinde çalışmalar

Nitrendipin antihipertansif etkili, dihidropiridin türevi bir ilaçtır. Yapılan literatür araştırmasında, nitrendipinin alkollü çözeltisinin ışığa karşı duyarlı olduğu belirtilmiştir. Ancak ısı ve pH nın etkisine ait bir çalışmaya rastlanmamıştır. Bu nedenle araştırmamız bu konularda yoğunlaştırılmıştır. Hazırlanan pH 1,5-3,5-5,5-8,0 ve 9,0 daki çözeltileri 40oC, 60 oC ve 80 oC gibi üç farklı sıcaklıkta renkli ampuller içerisinde bekletilmiş ve miktar tayinleri yapılarak nitrendipinin en dayanıklı olduğu pH bulunmuştur. Mc Ilvaine tamponu ile hazırlanan pH 5,5 daki nitrendipinin çözeltisinin diğerlerine göre daha dayanıoklı olduğu saptanmıştır. Bu pH daki nitrendipin çözeltisinin oda sıcaklığındaki raf ömrü 2,37 yıl olarak bulunmuştur. 1,dereceden kinetiğe uyduğu belirlenen bozunma reaksiyonu 100 oC deki asit ve alkali hidroliz sonucuyla da paralellik göstermiştir. Asit hidrolizi sonucu elde edilen parçalanma ürünlerinden birisinin yapısı aydınlatılmıştır. Bu madde 2,6-dimetil-4-(3'-nitrofenil) piridin-3,4-dikarboksilik asidin etil ve metil esteri olarak bulunmuştur. Farklı pH daki çözeltilere steril filtrasyon, 100 oC de 30dakika su banyosu sterilizasyonu ve 110 oC de 0,5 atmosferde 30 dakika otaklav sterilizasyonu uygulanmış, değişik sterilizasyon koşulların nitredipin üzerine stabilite açısından etkisi incelenmiştir. En uygun sterilizasyon koşulunun steril filtrasyon olduğu bulunmuştur. Piyasada nitredipinin tablet şeklinde bulunması nedeniyle hem bu maddenin hem de tabletlerinin 37 oC de suni mide ve suni barsak vasatındaki dayanıklılığı da incelenmiş ve nitredipin miktarında kayıp saptanmıştır. Bu kayıp, bozunma ürünlerinin bu ortamlarda oluşturduğunu düşünmektedir. Nitekim nitrendipinin bozunması sonucu oluşan ve dehidronitrendipin olarak yapısını aydınlattığımız bozunma ürünü nitrendipinin metabolizması sırasında bir ara basamak olarak meydana gelmektedir ve literatürde toksik olduğuna dair herhangi bir kayıt yoktur(32,48)