Cisplatin dirençli ve normal A2780 hücre serisinde Resveratrol'ün hücre döngülerine ve NK-kB aktivasyonuna etkilerinin karşılaştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Yumurtalık kanseri öldürücü bir jinekolojik kanserdir ve genellikle ilerlemiş evrelerde ortaya çıktığından kadınlar arasında en yaygın kanser ölüm nedenidir. Hastalığın derecesine ve ilerleyişine bağlı olarak cerrahi tedavi, radyoterapi veya kemoterapi tedavileri uygulanmaktadır. Cisplatin, kemoterapi tedavisinde yaygın olarak kullanılan kemoterapötik ajanlardan biridir ancak uzun Cisplatin tedavi sonrasında kemoterapi direnci gelişebilmektedir. NF-?B, hücrede pek çok süreci yöneten önemli transkripsiyon faktörlerinden biridir. Büyük bir hücre sağkalım sinyali olarak, NF-?B kanser hücresinin kemoterapi ve radyoterapiye karşı direncinde birden fazla adımda rol oynamaktadır. Kanser hücrelerinde NF-?B aktivasyonunun çeşitli antikanser ajanlar ile inhibe edilmesiyle gelişmiş ilaç direncinin tersine çevirebildiği varsayılmaktadır. Doğal bir polifenol bileşiği olan Resveratrol'ün, çeşitli kanser hücrelerinde antikanser aktivite gösterdiği bildirilmektedir. Üzüm, çilek ve yer fıstığı dahil olmak üzere çeşitli gıdalarda bol miktarda bulunmaktadır. Resveratrol'ün hücrede çeşitli yolaklar aracılığı ile anti-tümör, anti-inflamatuar ve anti-aterosklerotik etkiler gösterdiği pek çok çalışmada gösterilmiştir. Ek olarak hücre döngüsünü durdurduğu, apoptozu ve otofajiyi indüklediği, hücre proliferasyonunu inhibe ettiği bildirilmiştir. Ayrıca özellikle hücrede birçok genin ekspresyonundan sorumlu NF-?B sinyal yolağını inhibe ederek ilaca dirençli kanser hücrelerinin ilaca duyarlılığını artırdığını gösteren çalışmalar mevcuttur. Ancak Cisplatin direnci gelişmiş A2780 hücre hattında Resveratrol'ün hücre döngüleri ve NF-?B aktivitesini inhibe ederek hücreleri Cisplatine duyarlı hale getirip getirmediğini belirten bir literatüre rastlanmadığından araştırmamızın özgün bir değere sahip olacağını düşünmekteyiz. Bu araştırmada Cisplatin direnci olan ve olmayan yumurtalık kanseri hücre hattı A2780 kullanılarak Resveratrol'ün NF-?B sinyal yolağı üzerindeki aktivasyon değişimlerine bağlı olarak hücre döngüsü, hücre proliferasyonu ve apoptoz gibi hücre içi moleküler mekanizmalara etkisini karşılaştırmalı olarak inceledik. Elde ettiğimiz bulgulara göre Resveratrol'ün A2780 ve A2780cis hücre hatlarında proliferasyonu inhibe ettiği ve sitotoksik etki gösterdiği bulunmuştur. Sonrasında gerçekleştirdiğimiz hücre döngüsü analizi, apoptoz analizi ve RT-PCR analizine göre Resveratrol'ün literatürle uyumlu şekilde bir etkisinin olmadığını gördük. Elde ettiğimiz bulgular anlamlı bir sonuç ifade etmediği için sonraki çalışmalarımızda Resveratrol'ün Cisplatin ile kombine dozlarda hücrelere uygulanmasının ve NF-?B ekspresyonu üzerindeki etkisinin belirlenebilmesi için protein miktar tayinlerinin ve fosforilasyon seviyelerinin ölçülmesinin yararlı olabileceğini düşünmekteyiz.;Resveratrol, cisplatin, Nüklear faktör- ?B(NF??B), yumurtalık kanseri, A2780.;Resveratrol, cisplatin, Nuclear factor- ?B(NF??B), ovarian cancer, A2780.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
