Ürogenital sistemde hidrojen sülfür'ün (H2S) rolü
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2013
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Hidrojen sülfür günümüze kadar çevresel tehlike oluşturan toksik bir gaz olarak bilinmekteydi. Ancak son yıllarda yapılan çalışmalar H2S'in çeşitli düzenleyici rollerini ortaya koymuş ve nitrik oksit (NO) ve karbon monoksit (CO)in de içinde bulunduğu gaz halindeki transmitterler ailesinin üyesi olarak kabul edilmiştir. Kardiyovasküler etkileri bakımından H2S artık endojen bir vazodilatör olarak kabul edilmektedir. H2S'in insan korpus kavernozumunda endojen olarak üretildiği ve korpus kavernozum düz kasının gevşemesini sağladığı da gösterilmiştir. Pek çok kardiyovasküler hastalığın gelişmesinden önce erektil disfonksiyonun (ED) görülmesi nedeniyle ED, kardiyovasküler hastalıkların teşhisinde bir marker olarak görülmeye başlanmıştır. Bu nedenle çalışmamızda fare korpus kavernozumunda; 1- H2S'in erektil fonksiyona katkısı ve üretiminin moleküler mekanizmalarını, 2- ED ve endotelyal disfonksiyon patolojilerinde görülen durumları taklit edecek şekilde eNOS'un farmakolojik veya genetik inhibisyonu durumunda H2S'in gevşeme yanıtlarını ve üretiminin nasıl değiştiğini, 3- ED tedavisinde yaygın olarak kullanılan FDA onaylı PDE5 inhibitörlerinden sildenafilin erektil fonksiyonu artırıcı etki mekanizmaları arasında en azından kısmen H2S'in yer alıp almadığını araştırdık. Bulgularımız fare korpus kavernozum dokusunda ilk kez; 1- ACh'ın neden olduğu gevşeme yanıtında H2S'in de katkı sağladığını, 2- H2S üreten enzimlerden CSE, CBS ve 3-MST'nin ekspresyonunu, 3- Endotelyal NO'dan yoksun durumlarda erektil fonksiyonu sağlamak için kompensatuvar olarak CSE ve 3-MST'nin aşırı düzeyde eksprese edildiğini ve bunun sonucu olarak H2S miktarlarının ve buna bağlı gevşeme yanıtlarının arttığını, 4- Sildenafilin CSE enzimi üzerinden endojen H2S üretimini artırmak suretiyle erektil fonksiyonu artırabildiğini göstermiştir. Sonuç olarak çalışmamız H2S'in ED tedavisinde yeni bir hedef olarak önemini ortaya koymaktadır. Bu alanda daha fazla araştırmaların yapılması ED tedavisine yeni yaklaşımlar getirme potansiyelini taşımaktadır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Hidrojen sülfür, sistationin β sentaz, sistationin γ liyaz, 3- merkaptopirüvat sülfürtransferaz, eNOS, Sildenafil., Hydrogen sulphide, cystathionine-γ-lyase, cystathionine-β- synthase, 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase, eNOS, Sildenafil., Farmakoloji A.B.D.
