6-Hidroksidopamin ile indüklenen nörodejenerasyon modelinde timokinonun otofaji ile ilişkili proteinler üzerine etkisi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2020
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Parkinson Hastalığı (PH) ciddi yaşam konforu ve iş gücü kaybına hatta ölüme sebep olan, toplumsal olarak da ülke ve dünya ekonomisine ciddi bir yük oluşturan nörodejeneratif bir hastalıktır. Yaşla birlikte ilerleyen bu hastalık, insan ömrünün uzadığı günümüzde daha da fazla önem kazanmıştır. Ancak henüz kesin bir tedavi, veya koruyucu bir yöntem geliştirilememiştir. Biz bu çalışmada PH'de timokinonun koruyucu bir ajan olarak potansiyelini inceledik. Çalışmamızda SH-SY5Y hücrelerine 6-hidroksidopamin (6-OHDA) uygulamasıyla oluşturulmuş PH hücre kültürü modeli kullanılmıştır. Modele uygulanacak 6-OHDA ve timokinonun doz ve uygulama süresinin belirlenmesi ve timokinonun nöron koruyucu etkisinin gösterilmesi için MTT ile spektrofotometrik inceleme yapılarak hücre canlılığı tespit edilmiştir. 6-OHDA 100 ?M ve timokinon 2.5 ?M konsantrasyonda uygulanmıştır. Western Blot yöntemiyle 6-OHDA'nın Bax proteini ve 6-OHDA ve timokinonun kaspaz-3, bcl-2 ve bcl-xl protein düzeylerine etkisi incelenmiştir. Elde edilen veriler One way ANOVA ve Tukey testleri ile analiz edilmiştir. MTT testinde timokinonun hücre canlılığını arttırdığı, nöronlarda koruyucu bir etkisi olduğu görülmüştür (p<0.05). 6-OHDA, bax'ı 6 ve 12 saat 100 ?M konsantrasyonda uygulandığında arttırmıştır (p<0.05). Timokinon ve 6-OHDA, Bcl-2'yi 6 saat uygulamada etkilememiştir (p>0.05), 12 saatte ise 6-OHDA Bcl-2'yi kontrole göre azaltmış (p<0.05), timokinon + 6-OHDA ise 6-OHDA uygulamasına göre Bcl-2'yi arttırmıştır (p<0.0005). 6 saat uygulamada 6-OHDA bcl-xl düzeyini azaltmış (p<0.005), timokinon + 6-OHDA, 6-OHDA uygulamasına göre bcl-xl düzeyini arttıramamıştır (p>0.05), ancak timokinon tek başına uygulandığında bcl-xl düzeyini arttırmıştır (p<0.05). Timokinon 6 ve 12 saat uygulamada kaspaz-3 düzeyini arttırırken (p<0.0005), 6-OHDA azaltmıştır (p<0.0005). 6 saat uygulanan timokinon + 6-OHDA, 6-OHDA uygulamasına göre kaspaz-3'ü arttırmıştır (p<0.0005) ancak 12 saat uygulamada bu iki değer arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0.05). Bu çalışma verileri sonucunda timokinonun SH-SY5Y hücre canlılığını koruduğu, bcl-2 ve bcl-xl düzeylerini de arttırdığı görülmüştür. Dolayısıyla timokinonun nöron koruyucu bir etkisinin olduğu ve bu etkiyi apoptoz mekanizmasını baskılayarak oluşturduğu gösterilmiştir. Bu bulgular ışığında timokinonun PH'de nöroprotektif etkilerinin olduğu düşünülmekle beraber, daha ileri çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.;Parkinson Hastalığı; Timokinon; 6-Hidroksidopamin; SH-SY5Y;Parkinson's Disease; Thymoquinone; 6-Hydroxydopamine; SH-SY5Y.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Fizyoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
