Nikotinin depomin D2 reseptör gen promotorunda histon H4 asetilasyonu üzerine etkisinin araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Nicotine, rat, dopamine receptor, mRNA, epigenetic.;Nikotin, sıçan, dopamin reseptörü, mRNA, epigenetik.;Nikotinin santral sinir sistemindeki etkilerinin daha iyi anlaşılabilmesi için planlanan bu çalışmada, dopaminerjik sisteme ait reseptörlerin nikotin etkisi ile uğradıkları olası epigenetik değişikliklerin ortaya çıkarılması amaçlanmıştır. Buna yönelik olarak başlangıçta erkek Sprague Dawley türü sıçanlarda şartlı yer tercihi sistemi (ŞYT) kullanılarak nikotin tercih eden ve etmeyen sıçanlardan diseke edilen frontal korteks, striatal kompleks (nukleus akkumbens kabuk bölgesi, nukleus akkumbens iç bölge ve kaudat putamen) ve ventral tegmental alanda (VTA) dopamin reseptörü D1 ve D2'nin ekspresyonu araştırılmıştır. Çalışmanın ikinci kısmında, subkütan nikotin ve serum fizyolojik enjeksiyonu yapılan sıçanlarda, yine aynı beyin bölgelerinde dopamin reseptörü D1 ve D2'nin ekspresyonu araştırılmış ve bu ekspresyonun istatistiksel anlamlı değişim gösterdiği gen için aynı dokudan elde edilen örneklerde kromatin immunopresipitasyonu yöntemi ile histon-4 asetilasyonunun bu ekspresyon üzerine olan etkisi çalışılmıştır. ŞYT'den sonra DRD1a ekspresyonu nikotin tercih eden sıçanlarda striatumda artarken nikotin tercih etmeyen sıçanlarda VTA'da artış göstermiştir. Aynı örneklerde DRD2 ekspresyonu nikotin tercih eden sıçanlarda VTA'da artarken nikotin tercih etmeyen sıçanlarda frontal kortekste azalma göstermiştir. Buna karşın nikotin tercihi sunulmaksızın sübkütan nikotin enjeksiyonu uygulanan sıçanlarda DRD1a ekspresyonu frontal kortekste artış gösterirken DRD2'de hiç bir bölgede istatistiksel anlamlı fark gözlenmemiştir. DRD1a ekspresyonun anlamlı şekilde değiştiği frontal kortekste asetile histon-4 antikoru kullanılarak kromatin immunopresipitasyonu gerçekleştirilmiştir. -1892APP ve -170APP primer çiftleri kullanılarak yapılan kantitatif PCR sonuçları bu bölgelerde histon-4 asetilasyonunu anlamlı şekilde değişim göstermiştir ancak -1465APP ile taranan alanda ise değişiklik gözlenmemiştir. Nikotin uygulaması sonucu ortaya çıkan histon-4 asetilasyonundaki bu artış ilk kez gösterilmiştir ve nikotin bağımlılığının nörobiyolojik temellerinin anlaşılması açısından önemlidir. Diğer yandan, nikotin tercihi sunulan veya enjeksiyon yapılan hayvanlarda dopaminerjik reseptörlerin farklı paternlerde mRNA ekspresyonu oluşturması da literatür açısından değerli bir bilgidir.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2014
