Organik asidemili hastalarda renal tutulum erken göstergelerin araştırılması

GİRİŞ: Klasik organik asidemiler (propiyonik, metil malonik, izovalerik) tipik olarak yenido an veya infant dönemde akut metabolik dekompanzasyon ile klinik bulgu verirler. Akut ya da kronik renal yetmezlik organik asidemi komplikasyonu olarak görülmektedir. Kronik renal yetmezlik metil malonik asidemi olgularında sıklıkla karşımıza çıkmaktadır. Çoğunlukla erken çocukluk döneminde gelişir. Geç başlangıçlı renal yetmezlik propionik asidemi olgularında bildirilmektedir. Metilmalonik asidemi hastalarında gözlendiği gibi düşük kas kitlesi varlığında renal fonksiyonların monitörizasyonu estimated GFR; eGFR veya GFR olarak yapılmalıdır. İnsan Nötrofil Jelatinaz İlişkili Lipokalin (NGAL) akut renal hasar ile ilişkili moleküldür. Klinik araştırmalar akut renal hasar varlığında serum ve idrar da NGAL düzeylerinde artışı göstermektedir. Renal hasar göstergesi (KIM-1) renal hastalık progresyonu ile ilişkili bir moleküldür. Bu çalışmada organik asidemi hastalarında NGAL ve KIM-1 düzeylerinin renal tutulumu göstermede kullanılabilirliğini değerlendirmektir. GEREÇ YÖNTEM: Çalışmaya 2020-2023 yılları arasında Ege Üniversitesi Çocuk Metabolizma ve Beslenme Bilim Dalında izlenen 19 organik asidemi hastası ve yaş ve cinsiyet olarak eş sağlıklı kontrol dahil edildi. NGAL ve KIM-1 düzeyleri idrar ve serumda bakıldı. BULGULAR: 13 hasta metil malonik asidemi tanılı (tüm hastalar MUT gen mutasyonu vardı), 4 hasta propiyonik asidemi ve 2 hasta izovalerik asidemi tanılı idi. Organik asidemi hastalarının ortalama yaşı 10.8±5.7 (3-20) yıl, ortalama tanı yaşı 11.5 ± 14.02 (0.3- 60) aydı. E/K oranı hasta grubunda 8/11, sağlıklı kontrol grubunda 12/18 idi. Hasta ve kontrol grubunda idrar ve kan NGAL ve KIM-1 düzeyleri ölçüldü. İdrar NGAL düzeylerinde gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı. Ortalama idrar NGAL düzeyleri sağlıklı kontrol grubunda 198.3±54.5 ng/ml, organik asidemi grubunda ortalama 249.4±61.5 ng/ml saptandı (P= 0.004). Serum NGAL, KIM_1 ve idrar KIM-1 düzeyleri organik asidemi grubunda sağlıklı kontrol grubuna göre yüksek saptandı ancak istatistiksel olarak anlamlı fark görülmedi. Ortalama kan üre düzeyleri organik asidemi grubunda 27.7 ± 18.5 (8-89) mg/dL, ortalama serum kreatinin düzeyleri 0.87 ± 0.7 (0.3-2.6) mg/dL idi. Ortalama eGFR düzeyleri 185 ±98.8 (18.6-199) ml/min/1.73m2. Be` metil malonik asdiemili hastada eGFR düzeyleri düşük saptandı. SONUÇ: Bu çalışmada renal tutulum metilmalonik asidemi tanılı hastalarda saptandı. İdrar NGAL düzeyleri metilmelonik asidemi hastalarında renal tutulum göstergesi olarak kullanılabilir. Diğer renal belirteçlerin kullanılabilirliğini değerlendirmek için daha çok sayıda hastanın yer aldığı çalışmalara ihtiyaç vardır.

INTRODUCTION: The 'classic' organic acidemias (OAs) (propionic, methylmalonic, and isovaleric) are typically present in neonates or infants with acute metabolic decompensation. Acute or chronic renal manifestations are the clinical findings of organic acidemias. Chronic renal failure (CRF) is a frequent complication, especially in methylmalonic acidemia (MMA) patients. CRF starts from early childhood in MMA patients with severe disease. Late-onset renal failure has also been reported in several propionic acidemias (PA) patients. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) or GFR should be used for monitoring renal functions in individuals with low muscle mass, as seen in MMA. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is closely associated with acute kidney injury (AKI). Clinical studies have shown that the expression of urine and serum NGAL increases significantly in AKI. NGAL level is closely associated with the severity of kidney disease. Also, kidney injury marker-1 (KIM-1) is known to be associated with kidney disease progression. We aimed to investigate whether urine and serum NGAL and KIM-1 levels can be used to indicate renal involvement in patients diagnosed with classical organic acidemia. MATERIAL- METHOD 19 patients were diagnosed with classical organic acidemias, and gender and age-matched 31 healthy controls were enrolled. NGAL and KIM-1 analysis performed in urine and blood. Patients who were followed up at Ege University Pediatric Metabolism and Nutrition Department between 2020 and 2023 were included in the study RESULTS: Thirteen patients were diagnosed with MMA, four patients with PA, and two with IVA. The mean age of patients who were diagnosed with organic acidemia was 10.8±5.7 (3-20) years. Patients' mean age at diagnosis was 11.5 ± 14.02 (0.3- 60) months. The ratio of gender M/F=8/11 in the organic acidemias group and M/F=12/18 in the control group. Urine and blood NGAL and KIM-1 levels were measured in the patient and control groups. A significant difference was found in the urinary NGAL levels between the groups. Mean urinary NGAL was 198.3±54.5 in the control group and 249.4±61.5 in the organic acidemias group (p=0.004). Serum NGAL, KIM-1 levels, and urinary KIM-1 levels were higher in patients with organic acidemias, but there was no significant difference between the groups. The mean serum urea level was 27.7 ± 18.5 (8-89) mg/dL, and the mean serum creatinine level was 0.87 ± 0.7 (0.3-2.6) mg/dL in the organic acidemia group. The mean eGFR was 185 ±98.8 (18.6-199) ml/min/1.73m2. eGFR levels were low in 5 patients diagnosed with MMA. CONCLUSION: In this study, renal involvement was observed in MMA patients in accordance with the literature. The findings suggested that urinary NGAL levels can be used in terms of renal involvement in patients with MMA. Further studies are needed with more significant numbers of patients regarding its superiority over the existing other renal indicators.