Statinlerin antiaterosklerotik etki mekanizmalarının; nitrik oksit ve aterosklerozdaki inflamatuvar markerlar üzerindeki etkilerinin belirlenmesi

Collar-induced intimal thickening, inflammatory markers, p-selectin, vWF, statin.;Statinlerin pleiotropik etkileri aterosklerozda yararlı olabilir. Ancak kolesterolün düsürülemsi tek basına anti-inflamatuvar özellikte oldugu için statinlerin direct antiinflamatuvar etkilerinin aterosklerozdaki bu yararlı etkilerine katkıda bulunup bulunmadıgı bilinmemektedir. Ayrıca statinlerin von-willebrand factor ve p-selektin gibi vasküler infalmatuvar markırların üzerindeki etkileri üzerinde çeliskili veriler bildirilmistir. Bu nedenle çalısmamızda tavsan karotid arteri normokolesterolemik erken dönem ateroskleroz modelinde fluvastatinin, vWF ve P-selektinin ekspresyonları üzerindeki etkilerini inceledik. Yeni Zelenda türü tavsanlara 3 hafta süreyle Fluvastatin (8 mg/kg/gün) veya çözüzü (% 0.9 luk NaCl n=9) uygulandı. 8. gün sol karotid arter etrafına silikon bir yaka yerlestirildi. Sag karotid arter yalancı operasyona tabi tutuldu. Opearsyonun 22. gününde her iki karotid arter izole edilerek eNOS, vWF ve p-selektin düzeyleri immunohistokimyasal olarak belirlendi ve kantitasyonu HSCORE kullanılarak yapıldı. Kesitlerde intimal, medyal ve intimal/medyal (indeks) alanlar ImageJ programı kullanılarak hesaplandı. Ayrıca yakanın ve fluvastatin inkübasyonunun (12 saat, 1oM) vasküler reaktivite üzerindeki etkileri arastırıldı. lginç olarak yaka arterlerin eNOS düzeylerinde görülen artısa paralel olarak, sham arterlerle kıyaslandıgında yaka arterlerde fenilefrinle ön kastırma sonrası alınan ACh gevsemelerinin azaldıgı, KCL ile önkastırma sonrası alınan ACh gevsemelerinin ise arttıgı bulunmustur. Bu sonuçlar erken aterosklerozda EDRF yanıtlarının arttıgı, EDHF yanıtlarının ise azaldıgını düsündürmektedir. 1og/ml fluvastatin inkübasyonu EDHF yanıtlarındaki azalmayı normalize etmistir. n-vivo fluvastatin uygulaması yakanın neden oldugu intimal kalınlasmayı, vWF vep-selektin düzeylerindeki artısı anlamlı düzeyde inhibe etmistir. Bu nedenlerle statinlerin normokolesterolemik erken dönem ateroskleroz modelindeki yararına direkt vasküler anti-inflamatuvar etkilerinin katkıda bulunabilecegini düsünmekteyiz.;Yakaya baglı görülen intimal-kalınlasma, inflamatuvar markırlar, p-selektin, vWF, statin.