Kronik myeloid lösemi tedavisinde kullanılan bazı ilaçların lösemi kök hücreleri üzerine etkilerinin genom düzeyinde araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2016
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Kronik myeloid lösemi (KML) olgularının %90'dan fazlasında (9;22) translokasyonu sonucu lösemik fenotipin gelismesinden sorumlu BCR-ABL füzyon proteini olusmaktadır BCR-ABL tirozin kinazın inhibitörü olan imatinib mesilat, ikinci jenerasyon nilotinib ve dasatinib çogu olguda tam hematolojik, tam sitogenetik ve majör moleküler yanıt elde etmek basarılsa da bazı olgularda yanıt alınamamaktadır. Üçüncü jenerasyon tirozin kinaz inhibörü olan ponatinib hem yabanıl tip hem de T315I mutant ABL1 otofosforilasyonunu inhibe etmektedir Çalısmamızda, Ph+, Ph-, kontrol, imatinib dirençli ve lösemi kök hücre hatları imatinib, dasatinib ve ponatinibe maruz bırakılması ile sitotoksik, apoptotik ve otofajik etkileri ile tüm genom miRNA degisimlerinin arastırılması amaçlanmıstır. Imatinib, dasatinib ve ponatinib IC50 degerleri belirlenmis ve K562 hücre hattında sırasıyla 650 nM, 1,70 nM ve 0,24 nM bulunmustur. Imatinib dirençli hücre hattı K562/ima3' te Imatinib 1,8 oM, dasatinib 896 nM ve ponatinib 9,87 nM IC50 degerleri belirlenmistir. Bu üç etken maddenin IC50 dozları apoptozu indükledigi saptanmıstır. Ayrıca aynı dozlar lösemi hücrelerinde otofajiyi de baskılamaktadır baskılamaktadır. TK ' leri miRNA ekspresyonları üzerine etkileri ve Imatinib direnç gelisiminde miRNA' ların etkisi degerlendirilmistir. Onkojenik özellikli miRNA ekspresyonlarının baskılandıgı saptanmıstır. Sonuç olarak imatinib, dasatinib ve ponatinib lösemi kanser modellerinde ve dirençli kanser modelinde apoptozu indüklerken otofajıyı de baskılamaktadır. Bu bulgu oldukça ilginçtir. Çünkü tedavi amaçlı etken madde uygulanması kanser hücrelerinin yeni savasma metodları gelistirmesine neden olmaktadır. Ayrıca üç nesil TK ' leri onkojenik miRNA ekspresyonlarını baskılamakta, tümör süpresör özellikli miRNA ekspresyonlarını indüklemektedir. Bu bulgular imatinib, dasatinib ve ponatinibin miRNA aracılı tedavi etkinligini de göstermektedir. KML tedavisi için TK ' lerinin uygulanmasında moleküler defektleri yenebilecek ve hücreleri tedavinin etkisinden kaçmasını önleyebilecek miRNA' ın uygulaması preklinik çalısmalarla desteklendiginde oldukça ümit vermektedir.;miRNA Kronik Miyeloid Lösemi.;miRNA, Chronic Myeloid Leukemia.
Açıklama
Araştırmacılar; Çağla Kayabaşı, Tuğçe Balcı, Sunde Yılmaz Süslüer, Güray Saydam
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2016
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2016
