Kolorektal adenokarsinomlarda "DNA Mismatch repair (MMR)" protein ekspresyon kaybının immunhistokimyasal yöntemle araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2014
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Amaç: "Mismatch repair gen (MMR)"lerdeki kayıp sonucu gelişen ve mikrosatellit instabilite yolağı (MSI) olarak anılan karsinogenetik yolak, sporadik kolorektal kanserlerin %10-15'inden ve "Lynch sendromu ilişkili" tümörlerden sorumludur. Bu tümörlerin tanısında altın standart olarak MSI-test yapılması önerilse de son yıllarda yapılan çalışmalar immunhistokimyasal incelemenin duyarlılığının benzer olduğunu ortaya koymaktadır. Gereç ve Yöntemler: 2002-2011 yılları arasında tanı almış 1002 olgunun tümörlerindeki MMR proteinlerinin (MLH1, PMS2, MSH2 ve MSH6) ekspresyon kaybı immunhistokimyasal yöntemle araştırılmış, klinikopatolojik bulgular ve MSI-H ilişkili histolojik verilerle karşılaştırılmıştır. Bulgular: Olguların %39,8'i kadın olup, %18'i 50 yaşın altındadır. Tümörlerin %22,3'ü sağ kolon yerleşimlidir. Yüzde 10,5'inde müsinöz, %5'inde medüller diferansiyasyon, %10,4'ünde tümörü infiltre eden lenfositler, %38,4'ünde Crohn-benzeri lenfositik yanıt izlenmiştir. Olguların %17,5'unda MMR kaybı izlenmiş olup, en sık MLH1-PMS2 (%30,2), izole PMS2 (%23) ve MSH2-MSH6 (%13,7) kaybı gözlenmiştir. MMR ekspresyon kaybının; 50 yaş altında (p<0,0001), sağ kolonda (p<0,0001), kötü diferansiye tümörlerde daha fazla (p<0,0001) görüldüğü; tümörü infiltre eden lenfositlerin (p<0,0001), müsinöz (p=0,043) ve medüller komponentin (p<0,0001) daha sık olup, tümör tomurcuklanması (p=0,008) ve kirli nekrozun ise daha az (p<0,0001) olduğu gözlenmiştir. Beş yıllık sağkalım oranı %56,7'dir. MMR kaybı ile genel sağkalım arasında bir ilişki saptanmamıştır. Sonuç: Serimizdeki tümörlerin %17,5'unda MMR protein ekspresyonu kaybı izlenmiş olup, bu tümörlerin klinikopatolojik özelliklerinin farklılık gösterdiği görülmüştür. Bulgular literatürden derlenen bulgular ile uyumludur. İmmunhistokimyasal incelemenin germline mutasyon analizi yapılacak olguların seçiminde yararlı bir ilk basamak olabileceği düşünülmüştür.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Kolon kanseri, mikrosatellit instabilite, MMR kaybı, immunhistokimya., Colon cancer, microsatellit instability, MMR loss, immunohistochemistry., Patoloji A.B.D.
