Vasküler serca inhibisyonu ve kompetitif endotelin reseptör antagonizmasında kayıp
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2005
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmada Sarko-endoplazmik retikulum Ca+2 ATPaz pompasının (SERCA) agonist (endotelin, fenilefrin) yanıtlarındaki işlevi izole sıçan torasik aortunda araştırılmıştır. İlk olarak reseptörünün hücre içi depolarla ve/veya SERCA ile direkt olarak etkileştiği bildirilen, potent bir vazokonstriktör peptid olan Endotelin (ET-1)- aracılı yanıtlar test edilmiştir. Peptid yapıda olmayan fenilefrin (PE) karşılaştırma amacıyla kullanılmıştır. CPA, ET-1 ve PE yanıtlarının her ikisini de potansiyelize etmiştir (P<0.01). CPA potansiyalizasyonunun ardından PE yanıtları α-adrenerjik reseptör blokörü prazosin tarafından tamamen inhibe olurken ET-1 yanıtları ET reseptör antagonisti BQ123 tarafından tamamen inhibe edilememiştir. Reseptör antagonizması sonucu inhibe edilemeyen kısım SOC blokörü 2-APB veya nonselektif katyon kanal blokörü olan Ni+2 tarafından tamamen inhibe edilmiştir. Bu bulgular 1) SERCA inhibisyonunun endotelsiz dokularda nikele duyarlı SOC girişi yoluyla reseptör aracılı yanıtları potansiyelize etmesi. 2) CPA varlığının antagonist duyarlığını farklı olarak etkilemesi, CPA ET reseptör blokajını azaltırken α-AR reseptör blokajı üzerinde etkisiz olması olasılıkla ET reseptörlerinin kaveolar membra üzerinde lokalize olduğunu 3) SOC girişinin ET reseptörlerinin kaveolar internalizasyonunu tetiklediğini düşündürmektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmakoloji A.B.D.
