İzokonazol nitratın farklı supozituvar sıvıyağlarından in vitro ve in vivo salınımı
Küçük Resim Yok
Tarih
1992
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Geniş spektrumlu bir antimikotik olan izokonazol nitratın, PEG 6000, PEG 4000, PEG 15000, Witepsol H15, Novata BD ve Cremao sıvağları kullanılarak vajinal supozituvarları hazırlandı. Etken maddenin farklı supozituvar sıvağlarından salınımını incelemek amacı ile spektrofotometrik bir miktar tayini yöntemi geliştirildi. Difüzyon çalışmalarında ise, etken maddenin, merhem sıvağlarından serbest hale geçmesinin kontrolünde kullanılan agar jeli (cup plate) metodu (56) supozituvarlara uygulandı. Mikrobiyolojik çalışmalarında, Candida albicans ekilmiş ortamlara konan, disk haline getirilmiş supozituvarlardaki etken maddenin, üremeyi durdurabilme yeteneğine bağlı olarak oluşan zonların çapı ölçüldü. Fizikokimyasal difüzyon denemelerinde ise, agar jellerine ilave edilen belirteçlerle, supozituvar içindeki izokonazol nitratın verdiği renk sınırları belirlendi. Böylece antimikotik etkinin sıvığdan değil etken maddeden ileri geldiği gösterildi. In vivo çalışmalarında, izokonazol nitrat 99m Tc ile işaretlenerek radyoaktif hale getirildi. Oluşan radyofarmasötik ile hazırlanan vajinal supozituvarlar tavşanlara verildikten sonra radyoaktivite izlenerek elde edilen sonuçlar, in vitro difüzyon çalışmaları ile karşılaştırıldı ve aralarında önemli bir paralellik olduğu görüldü. İzokonazol nitratın en fazla salındığı sıvağlar sırası ile; PEG'ler, Witepsol H15 ve Novata BD olarak belirlenmesine karşın, PEG'lerle hazırlanan supozituvarlarda difüzyon hızı fazla olduğundan lokal etkili bir kullanım için uygun görülmedi. Nitekim etken maddenin PEG sıvağlarından hızlı salınımı ve difüzyonu nedeni ile tavşanın iç organlarına büyük oranda dağıldığı tespit edildi. Mikrobiyolojik çalışmalarda etken maddesiz, boş PEG disklerinin de Candida albicans üzerine inhibitör etkili olduğu görüldü. Cremao sıvağı ile hazırlanan supozituvarlar vajinada lokalize olarak kaldığı halde, kullanılan diğer sıvağlara oranla çok düşük salınım hızı ve Candida albicans'a karşı daha az etki gösterdiği için amacımıza uygun bulunmadı. Witepsol H 15 ile hazırlanan supozituvarların, antimikotik aktivitesi PEG'ler kadar etkili olması, iyi bir salınım göstermesi ve in vivo çalışmalarda sistemik dolaşıma çok az geçmesi nedeni ile, lokal etkili supozituvar sıvağı olarak kullanılabileceğine karar verildi. Novata BD sıvağının salınımı ve difüzyonu incelendiğinde, Witepsol H15'den sonra lokal etkili supozituvar hazırlamada kullanılabileceği düşünüldü.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 1992
