Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre serilerinde 14-3-3sigma ekspresyon ve metilasyon düzeylerinin kemoterapi direnci gelişimindeki etkileri
Yükleniyor...
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmada 14-3-3sigma gen ekspresyonunun ve metilasyonun, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hücre serilerinde cisplatin direnci gelişiminde etkisi olup olmadığı araştırılmıştır. A549 ve Calu1 KHDAK hücre serileri kemoterapotik bir ilaç olan cisplatine dirençli duruma getirildikten sonra RT-PCR ve Western Blot yöntemleri ile 14-3-3sigma ekspresyon düzeyleri ve MS-PCR yöntemi ile metilasyon durumlarındaki değişiklikler analiz edilmiştir. Dirençli hücre serilerinde belirgin olarak artış gösteren 14-3-3sigma gen ekspresyon düzeyinin, siRNA transfeksiyonu ile susturulması sonucunda A549 ve cisplatin dirençli Calu1 hücre gruplarında cisplatin yanıtının anlamlı olarak arttığı belirlenmiştir. Elde ettiğimiz bu bulguların 14-3-3sigma' nın yeni bir ilaç hedefi olarak kullanılabileceğini destekler nitelikte olduğu saptanmıştır. Çalışmamızda ayrıca cisplatin direnci gelişiminde etkili olabileceğini düşündüğümüz, hücrede farklı yolaklarda rolleri olan 88 farklı geni hedef alarak dizayn ettiğimiz gen ekspresyon arrayi ile hücre serilerinin ekspresyon profilleri analiz edildiğinde; cisplatin direnci gelişimi sırasında gen ekspresyon düzeylerinde belirgin bir azalmanın olduğu gözlenmiştir. Bu azalmanın dirençli hücre serilerinin genomlarında meydana gelen hipermetilasyona bağlı olabileceği düşünülmüş ve hücre serilerine demetilleyici bir ajan olan azasitidin uygulaması yapılmıştır. Bu uygulama sonucunda gen ekspresyon düzeylerinin artması ile birlikte cisplatin yanıtının da arttığı belirlenmiştir. Günümüzde myelodisplastik sendromlu olgularda destek tedavi olarak kullanılmakta olan Azasitidinin, kemoterapi direnci gelişen küçük hücreli dışı akciğer kanserli olgularda alternatif bir tedavi olarak kullanılabileceği gösterilmiştir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Tıbbi Biyoloji A.B.D.
