Pediatrik Çölyak hastalarında peroksiredoksin enzimlerinin ince barsaktaki ekspresyon düzeyleri ve hipoksi ile indüklenen faktör-1 alfa (HIF-1?) ile ilişkisinin incelenmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2018
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Çölyak hastalığı (ÇH) gluten proteinine karşı gelişen otoimmün bir enteropatidir. Hastalığın patogenezinde oksidatif stresin önemli mekanizmalardan biri olduğunun belirlenmesinin ardından, antioksidan sistemler üzerine yapılan çalışmalar önem kazanmıştır. Peroksiredoksin (PRDX) enzimleri, yakın zamanda keşfedilen multifonksiyonel, antioksidan enzim ailesidir. Memelilerde altı farklı PRDX izoformu (PRDX1-6) eksprese edilmektedir. Antioksidan fonksiyonlarının yanı sıra, bu enzimlerin hücre sağ kalımı, apoptoz ve inflamasyon gibi önemli hücresel yolaklar ile ilişkili oldukları belirlenmiştir. Son çalışmalar, PRDX'lerin çeşitli inflamatuar hastalıklarda önemli rol oynadığını ortaya koymuştur. Ancak PRDX'lerin ÇH patogenezindeki rolü henüz bilinmemektedir. Bu çalışmada, pediatrik ÇH'larının ince barsak dokusunda PRDX (1-6) izoformlarının ekspresyonunun incelenmesi ve hipoksi ile indüklenmiş faktör-1? (HIF-1?) transkripsiyon faktörü arasındaki olası ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla, öncelikle hastaların duodenal biyopsi örneklerinde PRDX enzimlerinin ve HIF-1? genlerinin ekspresyon düzeyleri real-time PCR ve immünoblotlama teknikleri ile belirlenmiştir. Ardından, Caco-2 hücre kültüründe siRNA yöntemi ile HIF-1? gen ifadesinin baskılanmasının hücre içi PRDX enzimlerinin ekspresyonları üzerine etkisi incelenmiştir. Çölyak hastalarının ince barsak dokusunda PRDX-1, PRDX-2 ve PRDX-4'ün mRNA ekspresyon düzeylerinin kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde düşük olduğu, diğer taraftan PRDX-5 ve HIF-1? ekspresyon düzeylerinin kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek olduğu tespit edilmiştir. İki grup arasında PRDX-3 ve PRDX-6 mRNA ekspresyonları açısından anlamlı bir değişiklik belirlenmemiştir. Bununla birlikte, çölyak hasta grubunda PRDX-4 protein ekspresyon düzeyinin kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde düşük olduğu, PRDX-5 ekspresyonunise anlam düzeyde yüksek olduğu belirlenmiştir. Diğer PRDX izoformlarında ise anlamlı bir değişiklik tespit edilmemiştir. Diğer taraftan, çalışmanın hücre kültüründe gerçekleştirilen kısmında ise; normoksik ve hipoksik şartlar altında, Caco-2 hücrelerinde HIF-1? gen ifadesinin susturulmasının PRDX-2 ve PRDX-5 ekspresyonlarında anlamlı olarak değişikliğe neden olduğu, PRDX-1 ve -4 ekspresyon düzeylerinde ise herhangi bir değişikliğe neden olmadığı belirlenmiştir. Elde ettiğimiz bulgular PRDX' lerin, özellikle PRDX-5'in, ÇH'nın patogenezinde önemli bir rolü olabileceğini göstermektedir. Ayrıca, sonuçlarımız PRDX-2 ve -5 enzimlerinin HIF-1?'nın hedef genleri olabileceğine işaret etmektedir.;Çölyak Hastalığı, Peroksiredoksin Enzimleri, Hipoksi ile İndüklenen Faktör 1-Alfa.;Celiac Disease, Peroxiredoxin Enzymes, Hypoxia-Inducible Factor-1 Alpha.
Açıklama
Araştırmacılar; Aysun Pabuççuoğlu, Sema Aydoğdu
Araştırma projesi -- Ege Üniversitesi, 2018
Araştırma projesi -- Ege Üniversitesi, 2018
