Bazı antimikrobiyal maddelerin siklodekstrin komplekslerinin hazırlanması ve bunların farmasötik formülasyonlarında kullanımı
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2004
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmanın amacı klotrimazol ve ketokonazolün siklodekstrinler ile içerik bileşiklerin hazırlanarak bunların farklı dozaj şekillerinde değerlendirilmesidir. Klotrimazol ve ketokonazol antifungal ajanların fizikokimyasal özelliklerinin ve biyoyararlanımların geliştirilmesi için, değişik tipteki siklodekstrinler (γ- siklodekstrin, dimeti-{461}-siklodekstin, hidroksipropil-{461}-siklodekstrin, metil-{461}-siklodekstrin) kullanılmıştır. Etken madde ve ürünlere ait partisyon katsayısı, yüzey gerilim, ıslanabilirlik, değişik sıcaklıklarda çözünme ısısı gibi fizikokimyasal parametreleri tespit edilmiştir. İçerik kompleksleri; fiziksel karışım, örme, püskürterek kurutma ve birlikte çöktürme yöntemleriyle 2:1, 1:1, 1:1, 1:2, 1:3 molar oranlarında hazırlanmıştır. KLT, KET ve ürünlere ait in vitro dissolusyon çalışmaları tamamlanmıştır. Etken maddelere ait stabilite sabitleri faz çözünürlük çalışmaları ile tespit edilmiştir. Değişik polimer (sodyum karboksimetilselüloz, hidroksipropilselüloz, polivinilprolidon) ve hidroksi asitlerin (tartarik, sitrik ve malik asitler) etken maddelerin sudaki çözünürlülükleri üzerine etkileri araştırılmıştır. Optimum dissolusyon profili veren ürünlerin ve etken maddelerin inhibisyon zon çapları mikrobiyolojik olarak ölçülmüş, ürünlerin tanımlanabilmeleri için DSC, TG-DTG-DTA gibi termoanalitik yöntemler kullanılmıştır. Etken madde/siklodekstrin etkileşimleri ET-IR spektroskopisi ve X-ışını kırımını çalışmaları ile incelenmiştir. Vajinal supozituvar (F1-F4), merhem (F5-F10), kapsül (F11, F12) ve oral tablet (F13, F14) gibi değişik farmasötik dozaj şekilleri hazırlanmış, bunların in vitro difüzyon ve dissolusyon çalışmaları yapılmıştır. Sonuçlar istatistiksel açıdan irdelenmiş ve kinetik açıdan değerlendirilmiştir. F5, F6, F9 ve F10 formülasyonları üzerinde reolojik ölçümler yapılmıştır. Wistar sıçanlarında F5, F6 formülasyonları kullanılarak in vivo permeabilite çalışmaları ve albino tavşanlar üzerinde VA, VB tablet formülasyonları kullanılarak in vivo absorbsiyon çalışmaları tamamlanmıştır. Sonuç olarak sudaki çözünürlüğü düşük olan ilaçların fizikokimyasal özellikleri geliştirilmiş; farmasötik formülasyonlardan in vitro salımları ve biyoyararlanımları arttırılmıştır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmasötik Teknoloji A.B.D.
