Meme kanseri tedavisinde Leishmania Spp.'nin immunoterapötik etkisinin araştırılması

Kanser tedavisinde kemoterapi, radyasyon ve cerrahi girişimler çok önemli klasik yontemlerdir. Bu tedavi yontemleri etkili bir sekilde kanser hücrelerinin öldürebilmesine veya ortadan kaldirabilmesine rağmen, normal hücrelerin büyük bir kısmına da zarar verme eğiliminde olduğu için çoğunlukla kullanılmaları sınırlandırılmıştır. Günümüzde, başka önemli bir tedavi seçenekleri oluşturmak ve tedavi sonuçları iyileştirmek için kansere karşı etkili bağışıklık sistemini uyaran tedavilerin geliştirilmesine karşı ilgi büyüktür. Bağışıklık sistemi mikroorganizmalar tarafindan etkili bir şekilde uyarilabilmekte bu da mikroorganizmaları antitümör bağışıklığını uyarmak için adjuvan olarak kullanma imkânı tanımaktadır. Tek hücreli ökaryotik bir parazit olan Leishmania genellikle makrofajlara invazyon yapmaktadir. İn vivo çalışmalarda Leishmania, antijen sunan hücrelerin aktivasyonunu sağlayarak CD8 + T hücrelerinin olgunlaşmasını ve IL-12 ile IFN-y sitokinlerin yüksek seviyelerde oluşmasını stimüle ederek güçlü bir bağışıklık sistem yanıtı oluşturmaktadir. Bu bağışıklık sistem yanıtlarının etkili antitümör bağışıklık sistemi ile çok benzer olduğundan, bu çalışmada attenue Leishmania suşlarının, tümörü ortadan kaldırmak için gereken spesifik antitümör bağışıklığa neden olup olamıyacağını araştırdık. Sonuç olarak, oldukça agresif bir meme kanseri modeli kullanarak Leishmania suşları immünoterapik etki için uygulanmıştır. 4T1 meme tümörünün tedavisinde attenue Leishmania suşlarının intratümöral olarak enjeksiyonu primer tümörü regrese ettiğini gösterdik. Ayrıca bu tedavi Th1 ve CD8 + T hücreleri tarafından IFN ve IL-12 üretiminin ekspresyonunu arttırmıştır. Leishmania tedavisinin terapötik yararı, invaziv parazitler, uyarılmış CD8 + T hücrelerine ve IL-12 ile IFNy üretimi dayanmaktadır. Bulgularımız, attenue Leishmania suşları ile yapılan immünoterapinin solid tümörlerde etkili olan antitümör T hücresi yanıtlarını stimüle ettiğini göstermektedir.