Bazı potansiyel aktif 5,12-(iminometano)dibenzo[a,d] siklookten türevlerinin total sentezleri
Yükleniyor...
Tarih
2002
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
10,11-Dihidro-10,5-(iminometano)-5H-dibenzo[a,d]siklohepten (izopavin) halka sistemine sahip olan bileşiklerin, yapılarında bazik bir azot atomu ile hidrofobik aromatik yöreden oluşan gerekli farmakoforu taşımaları nedeniyle, Merkezi Sinir Sistemi üzerinde ümit vadeden aktiviteye sahip oldukları bilinmektedir. Daha yüksek ve daha seçici aktiviteye sahip olan analog bileşiklerin arayışında, bu tetrasiklik halka sistemi lider bileşik olarak seçilmiştir. Lider bileşik üzerinde homologasyon ve klor sübstitüsyonunun pozisyonel izomerliği temelinde yapılan moleküler modifikasyonlarda, güçlenmiş aktiviteye sahip olan analogların tasarımı hedeflenmiştir. Bu araştırmada, dört tane homoizopavin {5,6,7,12-tetrahidro-5,12-(iminomitano)dibenzo[a,d]siklookten} türevi, benzaldehit ve klorobenzaldehitlerin asetofenonla kondensasyonundan başlayan dört aşamalı bir yolakla sentezlenmiştir. Elde edilen şalkonların selektif hidrojenasyonuile karşı gelen 1,3-difenil-1-propanon ve monoklorlu analogları kazanılmıştır. Keton grubu taşıyan bu bileşiklerin aminoasetaldehit dimetil asetalle kondensasyonuyla elde edilen Schiff Bazları daha sonra sodyum borohidrürle redüksiyona tabi tutulmuştur. Sentetik işlemin son aşamasında propanaminlerin asitle katalizlenen çifte siklizasyonuyla, D-halkasının muhtelif konumlarında klor sübstitüsyonu taşıyan homoizopavinler kazanılmıştır. Son ürünlerin ve ara ürünlerin beklenen kimyasal yapılarının kanıtlanmasında spektroskopik analizlerden yararlanılmıştır. Homoizopavinlerden bir tanesine uygulanan 2D NMR deneyleri, önerilen yapı hakkında kesin kanıtları sağlamıştır. α,{461}-Doymamış keton yapıları nedeniyle potansiyel alkilleyici nitelik taşıyan birinci aşama ara ürünleri (şalkonlar) ile son ürünlerden birisi olan {5,6,7,12-tetrahidro-5,12-(iminomitano)dibenzo[a,d]siklookten(f-4) bileşiklerinin DNA ya hedeflendirilmiş bileşikler olma özelliklerini kalitatif olarak saptayabilmek için elektrokimyasal bir yöntemden yararlanılmıştır. Bu deneylerin sonuçları, sözkonusu bileşiklerin potansiyel kemoterapötik ajan niteliğinde olabileceklerini ortaya koymaktadır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmasötik Kimya Anabilim Dalı
