Pankreatik duktal adenokarsinom in-vitro modelinde kinürenin yolağının hedeflenmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2023
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Çalışmamızda TCGA PAAD kohortunda gerçekleştirdiğimiz analizler neticesinde, kinüreninaz enzimini kodlayan KYNU geninin mRNA ekspresyonunun pankreatik kanser tümör dokularında normal pankreatik dokulara göre daha yüksek oranda eksprese olduğunu (ntumor=179, nnormal=171, p<0, 01), KYNU mRNA seviyelerinin hastalarda azalmış genel sağ kalım (Logrank p=0, 0029; HR=2, 2) ve TNM evreleme ile ilişkili olduğunu (Pr(>F)= 0, 0052) gösterdik. Daha sonra, bir in vitro pankreatik kanser modelinde Kinüreninaz (KYNU) enziminin substrat miktarını azaltan Ro 61-8048 ve kinüreninaz inhibitörü olan 3-Hidroksi hippürik asit (3-HHA)'in hücre canlılığı, hücre göçü ve hücre içi NAD+/NADH oranı üzerindeki etkilerini sırasıyla kristal viyole hücre canlılığı tahlili, yara iyileşmesi tahlili ve spektrofotometri ile değerlendirdik. Çalışma sonuçlarımız Ro 61-8048 ve 3-HHA tekil tedavilerinin pankreatik kanserde hücre canlılığını ılımlı düzeyde inhibe etme kapasitelerinin olduğunu göstermektedir. Ro 61-8048 tedavisinin DMSO kontrol grubuna göre %52, 40±6, 72 oranında bir migrasyon inhibisyonu sağladığı görülürken (p=0, 0003), tekil 3-HHA tedavisi DMSO kontrol grubuna göre %26, 53±7, 41 oranında migrasyonu inhibe etti (p=0, 0096). Ro 61-8048 ve 3-HHA tedavileri uygulanan hücrelerde DMSO kontrol gruplarına göre NAD+/NADH oranında ve seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Çalışma sonucunda elde edilen veriler, KYNU mRNA ekspresyonunun pankreatik kanserinde hem tanısal hem de prognostik bir biyobelirteç olma potansiyelinin olduğunu orta koymuş, Ro 61-8048 ve 3-HHA tedavilerinin pankreatik kanser hücrelerinde hücre içi NAD+ seviyelerini etkilemeden migrasyonu baskılayabileceğine dair kanıtlar sunmuştur. Elde edilen sonuçların in vivo çalışmalarda valide edilmesi pankreatik kanser tedavisinin başarısını kısıtlayan majör etkenlerden biri olan metastazın baskılanması için yeni stratejilerinin geliştirilmesinin yolunu açabilir.;Pankreatik kanser, KYNU, Kinürenin, Ro 61-8048, 3-Hidroksi hippürik asit.;Pancreatic cancer, KYNU, kynurenin, Ro 61-8048, 3-hydroxyhippuric acid.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
