Sikloastragenol ve astragalozit IV'ün PC12 hücre hattında 6- hidroksidopamin (6-OHDA) ile oluşturulan nörotoksisiteye karşı nöroprotektif etkisinin araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2011
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Parkinson hastalığı, dünyada ikinci sık görülen nörodejeneratif hastalık olmakla birlikte en fazla rastlanan hareket bozukluğudur. Son yıllarda doğal ürünlerin kullanımı Parkinson hastalığı tedavisi için yaygın bir uygulama haline gelmiştir. Bazı Astragalus türlerinin (Radix Astragali) kurutulmuş kökleri, geleneksel tıpta hayvan ısırmaları ve zehirleri, göz hastalıkları, yanıklar ve yaralar, böbrek iltihabı, diyabet, hipertansiyon, boğaz hastalıkları, siroz, lösemi ve rahim kanseri için yaygın kullanılmaktadır. Polisakkaritlerle birlikte saponinler Astragalus türlerinin biyolojik etkilerinden sorumlu temel bileşiklerdir. Sadece Astragalus türlerinde karşılaşılan bir 20,24-epoksi sikloartan saponin olan Astragalozit IV’ün nöroprotektif ajan olarak etkileri gösterilmiştir (Luo et al., 2004; Chan et al., 2009). Astragalus saponinlerinde karşılaşılan temel aglikon olan Sikloastragenol (CG), genel olarak Astragalozit IV’ten hidroliz yoluyla elde edilmektedir. CG’ün telomeraz aktivitesini arttırarak T hücre proliferasyonunu uzattığı ve ayrıca hücresel yaşlanmayı geciktirdiği gösterilmiştir (Zhu et al., 2010). Aslında, son zamanlarda, CG yaşlanmayı geciktiren yeni nesil bir molekül olarak piyasaya sunulmuştur. Ek olarak, son yaptığımız çalışma ile CG’ün çok güçlü bir yara iyileştirici ajan olduğu kanıtlamıştır (Sevimli-Gür et al., 2011). AST-IV’ün nöroprotektif ajan olarak rapor edilmesine rağmen aglikonu olan CG için herhangi bir data bulunmamaktadır. Bu yüzden, Astragalus saponinleri üzerinde devam eden biyoaktivite çalışmalarımızın devamı kapsamında, Parkinson hastalığı için iyi bir in vitro model olarak kabul edilen PC12 hücrelerinde 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ile yaratılan nörotoksisiteye karşı AST-IV ve CG’ün koruyucu etkisinin belirlenmesi için karşılaştırmalı araştırmalar yürütülmüştür. İlk olarak, hücreler, hücre kültür kaplarına ekilmiştir. 24 saat sonunda hücreler AST-IV (0.1 $M-1 fM) ve CG (0.1 $M-1 fM) ile 30 dakika boyunca 200 µM 6-OHDA uygulanmasından önce inkübe edilmiştir. Hücreler 24 saat inkübasyona bırakılmıştır. Hücre canlılığı ve hücre ölümü sırasıyla MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) ve LDH (laktat dehidrogenaz) testleri ile belirlenmiştir. AST-IV ve CG, 0.001-0.0001 µM konsantrasyonlarda PC12 hücreleri üzerinde 6-OHDA tarafından oluşturulan apoptozu engellemiştir. Ayrıca, moleküllerimizin antioksidan aktiviteleri, lipit peroksidasyonu üzerinden TBARS (tiyobarbitürik asit reaktif maddeleri) yöntemiyle belirlenmiştir. AST-IV ve CG (0.001-0.0001 µM)’ün lipit peroksidasyonun son ürünü olan malondialdehit seviyelerini azalttığı bulunmuştur. Bu sonuçlara dayanarak AST-IV ve CG Parkinson hastalığı tedavisi için geliştirilebilecek potansiyel nöroprotektif ajanlar olarak önerilmektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Sikloastragenol, Astragalozit IV, PC12 hücre hattı, 6- OHDA, Parkinson Hastalığı., Cycloastragenol, Astragaloside IV, PC12 Cell Line, 6-OHDA, Parkinson’s Disease., Biyoteknoloji A.B.D.
