Temozolomid'in biyolojik aktivitesinin ayrımsal tanımlanması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2013
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
DNA topoizomerazlar hücrede replikasyon, transkripsiyon ve rekombinasyon gibi yaşamsal fonksiyonlarda görev alan enzimlerdir. Bu enzimler, DNA zincirlerinde düzenli kırıklar oluşturup bu kırıkları tekrar birleştirerek DNA'da kimyasal yapıyı değiştirmeden konformasyonel dönüşümleri katalizlerler. Reaksiyon mekanizmalarının farklı olması temelinde tip I ve tip II topoizomerazlar olarak iki gruba ayrılırlar. Topoizomerazlar son yıllarda anti-kanser ilaç geliştirilmesi çalışmalarında yaygın hücresel hedefler olarak rapor edilmektedirler. Ancak bu enzimleri hedefleyen bileşiklerin biyolojik önemleri hakkında güvenilir sonuçlar elde etmek için DNA-enzim kompleksi ile etkileşimleri kapsamlı analizlerle incelenmelidir. Çalışmamızda, DNA metilleyici anti-kanser ajanı olan Temozolomid'in topoizomeraz enzimleri üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Hipotezimiz, Temozolomid ile muamele edilmiş DNA'nın metillenmesi sonucunda oluşan yapının topoizomeraz enzimlerinin aktivitelerini değiştirerek etkili olabileceğidir. Bileşiğin, memeli tip I ve tip II topoizomeraz ile etkileşimleri, sırasıyla süpersarmal relaksasyon ve dekatenasyon reaksiyonları ile incelenmiştir. Çalışmamız Temozolomid bileşiğinin kovalent kompleks, ayrıştırma kinetiği ve kırık oluşturma analizleriyle topoizomeraz I ve II'nin bağlanma bölgelerindeki etkisi incelenerek zenginleştirilmiştir. Çalışmamızın son bölümü bileşiğin topoizomerazlarla etkileşimi için ökaryotik model oluşturan S. cerevisiae ile gerçekleştirilen hassasiyet ve spot testlerinden oluşmuştur.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
DNA topoizomerazlar, Temozolomid., DNA topoisomerases, Temozolomide., Biyoteknoloji A.B.D.
