Bir grup piridinyum-hidrazon türevi bileşiklerin sentez ve biyoaktivite çalışmaları
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2016
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Acetylcholinesterase Inhibitors, Butyrylcholinesterase Inhibitors, Quaternary pyridinium, Hydrazone.;Asetilkolinesteraz İnhibitörleri, Butirilkolinesteraz İnhibitörleri, katerner piridinyum, hidrazon.;Daha önceki çalışmalarımızda piridinyum türevi bileşiklerin AChE enzimine karşı inhibitör etki gösterdiği ve sentezlenen bileşikler içerisinde bazı türevlerin AChE enzimi üzerinde referans bileşiğe yakın inhibitör aktivite sergilediği saptanmıştır. Proje kapsamındaki çalışmamızda piridinyum-hidrazon yapısı çekirdek yapı olarak seçilerek, 9 adet piridinyum türevi bileşik tasarlanmıştır. Sentezleri gerçekleştirilen bileşiklerin AChE ve BuChE üzerindeki inhibitör etkileri araştırılmıştır. Hedef bileşiklerin sentezi üç basamakta gerçekleştirilmiştir. İlk basamakta 4-kloropiridin HCl ile hidrazinyum hidroksit tepkimeye sokularak 4-hidrazinilpiridin elde edilmiştir. İkinci basamakta 4hidrazinilpiridin ile keton türevleri arasında (asetofenon, p-kloroasetofenon ve benzofuran-2-etanon) kondensasyon tepkimesi gerçekleştirilerek hidrazon yapısındaki ara ürünler sentezlenmiştir. Son basamakta ise ara ürünler farklı alkil halojenürler ile piridin azotu üzerinden (2-fenetil bromür, 3-fenilpropil bromür, 2-fenoksietil bromür) katernernizasyona tabi tutularak final bileşikleri olan katerner piridinyum tuzları elde edilmiştir. Sentezlenen ve saflaştırılan final bileşiklerinin yapıları IR, 1H NMR ve kütle spektroskopisi yöntemleriyle aydınlatılmıştır. AChE ve BuChE üzerindeki inhibitör etkileri modifiye edilmiş Ellman testi ile tayin edilmiştir. Final bileşikleri arasında, piridinyum azotu üzerinde fenilpropil yan zinciri taşıyan b serisi bileşikler AChE karşı, fenoksietil yan zinciri taşıyan c serisi bileşikler ise BuChE karşı selektivite göstermiştir. 2a bileşiğinin ise her iki enzime karşı yakın inhibisyon gösterdiği saptanmıştır. Tüm seri içerisinde 3b bileşiği en iyi AChE inhibisyonu (IC50= 0.23 æM) göstermiştir. Seri içerisinde BuChE enzimine karşı inhibitör etki gösteren bileşik ise 3a bileşiği (IC50= 0.95 æM) olmuştur. Proje kapsamında elde edilen final bileşiklerden 1b ve 2b hariç diğer bileşikler literatürde kayıtlı olmayıp ilk kez bu çalışmada rapor edilmektedir.
Açıklama
Araştırma Projesi -- Ege Üniversitesi, 2016
