Kronik nikotin uygulamasının sıçan beynindeki endojen opioidler ve reseptörlerinin mRNA ekspresyonlarına etkisi
Küçük Resim Yok
Tarih
2020
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
GİRİŞ VE AMAÇ: Nikotinin bağımlılık yapıcı etkileri beynin ödül sistemi olarak adlandırılan mezokortikolimbik dopaminerjik sistemde bulunan nikotinik asetilkolin reseptörleri aracılığıyla ortaya çıkar. Endojen opioid peptitler ve reseptörleri ödül, anksiyete ve bağımlılık gelişiminde görev alırlar. Nikotin yoksunluğu negatif duygu durum ve anksiyete ile ilişkilidir. Bu çalışma, nikotin ödülü ve nikotin yoksunluğu sırasında mezokortikolimbik sistemi oluşturan beyin bölgelerinde enkefalin, dinorfin, kappa opioid reseptör (KOR) ve delta opioid reseptörlerinin (DOR) mRNA ekspresyonundaki değişiklikleri araştırmayı hedeflemiştir.
GEREÇ VE YÖNTEM: Bu amaçla erkek Wistar cinsi sıçanlar kontrol, ödül (0W), 24 saat (24W) ve 48 saat yoksunluk (48W) olmak üzere 4 gruba (n=10/grup) ayrıldı. Kontrol grubuna musluk suyu ve kalan gruplara 12 hafta boyunca nikotin (50 μg/ml, serbest baz) içeren su verildi. On ikinci haftanın sonunda, kontrol ve ödül grupları hemen, 24W ve 48W grupları nikotin erişiminin sona ermesinden 24 veya 48 saat sonra dekapite edildi. Diseke edilen mezokortikolimbik beyin bölgelerinde endojen opioidlerin ve reseptörlerinin mesajcı ribonükleik asit (mRNA) seviyeleri kantitatif real-time polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile ölçüldü. Her beyin bölgesindeki grup farklılıklarını göstermek için tek-yönlü ANOVA ve post-hoc Tukey testleri uygulandı.
BULGULAR: Proenkefalin (PENK) mRNA ekspresyon düzeylerinde 48W grubunun hipokampüs (HIP) (p=0,040) ve prefrontal korteks (PFC) (p=0,000076) bölgelerinde kontrole kıyasla anlamlı bir artış saptandı. DOR mRNA düzeyleri, 48W grubunun (p=0,023) HIP bölgesinde kontrol gruplarına oranla daha yüksek bulundu. Diğer taraftan, prodinorfin (PDYN) mRNA ekspresyon düzeyleri ödül sırasında (0W) septumda (p=0,036), 48 saat yoksunluk sırasında dorsal striatumda (DST) (p=0,041) kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak daha yüksek saptandı. KOR mRNA düzeylerinin ise 48 saat nikotin yoksunluk grubunun PFC bölgesinde ödül ve 24 saat nikotin yoksunluk grubuna kıyasla anlamlı olarak arttığı saptandı (p<0,05).
SONUÇ: Yoksunluk sırasında KOR ve PDYN mRNA ekspresyonlarının artması, negatif duygu durum ile ilişkili olabilir. Bulgularımıza göre, endojen opioidler ve reseptörlerinin mezokortikolimbik sistem yapılarındaki ekspresyon mekanizmalarının aydınlatılması nikotin bağımlılığı tedavisinde kullanılmak üzere farklı tedavi stratejileri geliştirmek için yaralı ipuçları sağlayacaktır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Nikotin, Endojen Opioidler, Opioid Reseptörleri, Yoksunluk
