P(N-İzopropilakrilamid) ile topikal nanojel formülasyonlarının hazırlanması ve in-vitro, in-vivo değerlendirilmesi
dc.contributor.advisor | Ertan, Gökhan | |
dc.contributor.advisor | Heard, Charles | |
dc.contributor.author | Yurdasiper, Aysu | |
dc.date.accessioned | 2018-03-27T12:38:33Z | |
dc.date.available | 2018-03-27T12:38:33Z | |
dc.date.issued | 2009 | |
dc.department | Ege Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü | en_US |
dc.description.abstract | Bu çalısmada naproksen ve naproksen sodyum nanojelleri hazırlanarak, inflamasyon hastalıklarında etkili topikal bir formülasyon hazırlanması amaçlandı. P(NIPAM) sıcaklıga duyarlı bir polimerdir ve SDKS degeri vücut temperatürüne yakın oldugu için sıcaklıga duyarlı ilaç tasıyıcı sistemlerin hazırlanmasında yaygın olarak kullanılmaktadır. Naproksen nanojelleri SFEP yöntemi ile hazırlandı ve naproksen nanojellerinde çapraz baglayıcı olarak kullanılan BIS’in %5, %7,5, %10 oranları ve pH (pH 2,5 ve pH 6) etkisi arastırıldı. %7,5 çapraz baglayıcı içeren formülasyon naproksenin deriden geçisini %5 ve %10 çapraz baglayıcı içeren formülasyona göre, daha çok artırmıstır. pH 2,5’ta hazırlanan nanojeller içerisine daha çok naproksen hapsetmislerdir. Penetrasyon testleri için Franz difüzyon hücreleri ile çalısıldı. Penetrasyon testinde sıçan, domuz ve insan derisi ve domuz derisinin tabakaları (SC, epidermis, dermis) membran olarak kullanıldı ve penetrasyon parametreleri hesaplandı. Naproksenin donmus ve taze deriden, beyaz (düsük melanin) ve siyah (yüksek melanin) deriden penetrasyonları karsılastırıldı. Domuz derisinin insan derisine benzerlik gösterdigi, sıçan derisinin 3,67 kat insan derisine göre, daha geçirgen oldugu, beyaz derinin siyah deriden 0,86 kat, donmus derinin taze deriden 1,42 kat daha geçirgen oldugu sonucuna varıldı. Naproksenin deriden geçisini artırmak için farklı penetrasyon artırıcılar denendi ve sodyum karbonat en iyi penetrasyon artırıcı olarak bulundu. Deriden soyma yöntemi ile derinin SC tabakasında naproksen ve naproksen sodyum miktarı hesaplandı. SEM, TEM ve konfokal mikroskop görüntüleri nanojel formülasyonlarının homojen boyutta, çekirdek kabuk yapısında düzgün küresel sekillere sahip oldugunu göstermektedir. Antiinflamatuvar aktivite tayini immünohistokimya, Western Blot ve in vivo olarak sıçanlarda pençe ödem testi ile yapılmıstır. Nanojel formülasyonlarının COX-2 inhibisyonu yaptıgı immünohistokimya çalısması ile belirlendi. Sonuçlar Western Blot ve pençe ödem testi ile dogrulandı. Naproksen ve naproksen sodyumun deriye penetrasyonunun hesaplanması, mikrodiyaliz yöntemi ile ex vivo ve in vivo olarak yapıldı. Mikrodiyaliz yöntemi ile yapılan çalısmalarda deriden naproksen ve naproksen sodyum geçislerinin Franz difüzyon hücrelerinden yapılan geçislerle karsılastırıldıgında, daha az bulunmustur. Nanojel formülasyonlarında stabilite testleri yapıldı ve nanojellerin 4 ºC saklanması uygun bulundu. Sonuç olarak, P(NIPAM) nanojellerinden naproksen ve naproksen sodyumun deride lokal etkisi için topikal formülasyonu, ilacın oral alımındaki yan etkileri azaltabilecek bir alternatif terapötik yol olabilecegi bulunmustur.Bu çalısma nanojellerin dermal ilaç tasıyıcı olarak kullanımı için, yeni yaklasımlar sunmaktadır. | en_US |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/4501 | |
dc.language.iso | tr | en_US |
dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
dc.subject | Farmasötik Teknoloji A.B.D. | en_US |
dc.title | P(N-İzopropilakrilamid) ile topikal nanojel formülasyonlarının hazırlanması ve in-vitro, in-vivo değerlendirilmesi | en_US |
dc.type | Doctoral Thesis | en_US |