Gentamisin ilişkili akut böbrek yetmezliğinde ürotensin-II reseptör antagonisti palosuranın etkisi
Yükleniyor...
Tarih
2013
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Aminoglikozitler gram negatif enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Aminoglikozitlerin en önemli yan etkileri nefrotoksisitedir. Aminoglikozitler, serum kreatinin değerlerini artırarak nonoligürik akut böbrek yetmezliğine neden olmaktadır. Yapılan çalışmalarda gentamisinin (GM); öncelikli olarak proksimal kıvrımlı tübüllerde birikerek tübülointerstisyel inflamasyona neden olabildiği gösterilmiştir. GM' ye bağlı inflamatuvar ve fibrojenik yanıtta; TGF-β1, endotelin-1 seviyelerinin arttığı çalışmalarda gösterilmiştir. Bu mediatörlerdeki artış tübülointerstisyel nefrite sebep olabilmektedir. GM ilişkili nefrotoksisitede süperoksid gibi reaktif oksijen türevlerinin de (ROS) artışı çalışmalarda gösterilmiştir. ROS' lerin artışı; nukleer faktör-κB, lökosit adezyon molekülleri, mitojen aktive eden protein kinazlar (MAPKs), TGF-β1 gibi proinflamatuvar mediatörlerin ekspresyonuna ve aktivasyonuna neden olarak progresif bir böbrek hasarına sebep olduğu düşünülmektedir. Ürotensin-II (U-II) vazokonstriktör peptiddir. Vazokonstriktör olduğu bilinen endotelin-1' den daha kuvvetlidir. U-II peptidi ilk kez balıkların spinal kordlarından izole edilmiştir. Yapılan son çalışmalarda U-II' nin kardiyovasküler yenilenme, fibrozis, renal fibrozis ve hepatik fibrozisin fibrotik süreçlerinde etkilerinin olduğu gösterilmiştir. U-II anjiogenik ve profibrotik etkisi olan bir peptiddir. Palosuran (PS); oral olarak aktif olan, selektif ve kompetitif olarak aktivite gösteren U-II reseptör antagonistidir. Çalışmamızda GM ile oluşturulan akut böbrek yetmezliği modelinde U-II reseptör antagonisti olan palosuranın etkilerini araştırdık. 24 adet Wistar-albino türü sıçanlar 8' er hayvandan oluşan rastgele 3 gruba ayrıldı. Kontrol grubundaki sıçanlara 8 gün süre serum fizyolojik 1x1 intramuskuler (im) enjeksiyonu uygulandı. GM grubundaki sıçanlara 8 gün süre ile im 100 mg/kg/gün dozunda GM enjeksiyonu uygulandı. GM + PS grubundaki sıçanlara 8 gün süre ile im 100 mg/kg/gün dozunda GM enjeksiyonu ile birlikte aynı periyod süresince 300 mg/kg/gün dozunda günde 2 kez PS gavaj yöntemi ile verildi. Sıçanların 24 saatlik idrar örnekleri toplandı. Tüm gruplar 8. gün sonunda sakrifiye edildi. Serum örnekleri ve böbrek dokuları alınarak laboratuvar incelemelerinde kullanıldı. Renal dokular aynı patolog tarafından kör olarak değerlendirildi ve skorlama yapıldı. Kruskal Wallis ve Man Whitney U nonparametrik testleri istatistiksel analizde kullanıldı. p<0,05 anlamlı kabul edildi. Çalışmamızda; idrar GGT düzeylerinde, GM bağlı akut böbrek hasarı durumunda artma saptandı. Palosuran ile idrar GGT düzeylerinde anlamlı gerileme izlendi. Ancak palosuran ile serum kreatinin ve üre düzeylerinde düzelme saptanmadı. Ayrıca PS ile tübüler nekroz ve total histolojik skorda anlamlı düzelmeler saptandı (p<0.05). Tübüler dejenerasyonda azalma ve tübüler rejenerasyonda artma saptandı fakat istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0.05). U-II' nin GM bağlı akut böbrek hasarının fizyopatolojisinde rol oynayabilceğini düşünmekteyiz. Bu çalışma palosuranın akut böbrek yetmezliği tedavisinde kullanılabileceği yönünde umut vaat etmektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
İç Hastalıkları A.B.D.
