Göbek kordon kanı ve periferal kan kök hücre ürünlerinde CD34(+) hücre ile CD133(+) hücre ekspresyonu
| dc.contributor.advisor | Kansoy, Savaş | |
| dc.contributor.author | Bayram, Süleyman Nuri | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-19T19:49:08Z | |
| dc.date.available | 2024-08-19T19:49:08Z | |
| dc.date.issued | 2004 | |
| dc.department | Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı | en_US |
| dc.description | Bu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır. Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına Üniversite kütüphaneniz aracılığıyla (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz. | en_US |
| dc.description.abstract | Hematopoietik kök hücre nakli, günümüzde maliyn veya non-maliyn bir çok hastalıkta başarıyla uygulanmaktadır. Nakillerde kullanılan hematopoietik kök hücre ve progenitor hücrelerinin ash kaynağı kemik iliğidir. Son zamanlarda bu hücrelerin kaynağı olarak göbek kordon kanı veya periferal kan kullanımı da yaygınlaşmıştır. Hematopoietik kök ve progenitor hücrelerin etkin bir şekilde seçilmesi kök hücre nakillerinin başarısı açısından önem taşımaktadır. Hücre yüzey antijenlerine karşı monoklonal antikorlar günümüzde kök hücre identrfikasyonu için laıUanılmaktadır. CD34 antijeni kök hücrelerle ilişkili bir antijendir ye hücreler olgunlaştıkça ekspresyonu a2almaktadır. CD34 antijenine karşı monoklonal antikorlar kök hücre seçilmesinde rutin olarak kullanılan antikorlardır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda, özellikle insanlarda CD34Q hematopoietik kök hücrelerinin bulunduğu görüldü. Bu hücrelerin CD34(+) hücrelere göre daha öncül hücreler olduğuna dair kanıtlar oluşmaya başlamasıyla, CD34 antijenlerine karşı oluşan antikorlara alternatif olarak başka yüzey belirleyicilerin de kullanılabileceği, bu amaçla da CD133 antijeninin kök hücre seçimi açısından en uygun belirleyici olduğu düşünülmektedir. Çalışmamızda; göbek kordon kam ve periferik kök hücre ürünlerinde, kök hücre saptanmasında rutin olarak kullanılan CD34 belirleyicisi ile birlikte yeni bir yüzey antijeni olan CD 133 belleyicisinin ekspresyonunu flow sitometrik yöntemle tarayarak kıyaslamayı amaçladık. Göbek kordon kam örneği ve periferal kan kök hücre ürünü toplanan iki farklı grup üzerinde planlanan çalışmamızda, 36 GKK örneği ve yaşlan 3.5 - 15.6 yıl arasında değişen 5 çocuk hastadan ve yaşlan 24-71 yıl arasında değişen 22 olgudan toplam 52 PKKH ürünü değerlendirildi. Tüm örneklerde lökosit değeri, mononükleer hücre sayısı ile mononükleer hücrelerdeki CD34 ve CD133 antijeni ekspresyonu oranlan flow - sitometrik yöntemle belirlendi. GKK örneklerinde CD133(+) hücrelerin oram CD34(+) hücrelere göre fazla bulunsa da istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı ( p = 0.184 ). PKKH ürünlerindeki CD34(+) hücrelerin düzeyi CD133(+) hücrelere göre daha yüksek olarak saptandı. Bu sonuç istatistiksel olarak anlamlı idi ( p = 0.000 ). 55İki farklı grup arasındaki oranlar karşılaştırıldığında; PKKH ürünlerindeki CD133(+) tüm hücrelerin, CD34(+) tüm hücrelerin, CD133(+) / CD34(+) hücrelerin ve CD133(-) / CD34(+) hücrelerin oranlan GKK örneklerine göre daha yüksek düzeyde olduğu saptandı. Bu durum istatistiksel olarak anlamlı bulundu ( sırasıyla p değerleri 0.012, 0.001, 0.003 ve 0.000 ). Ancak iki grup arasındaki CD133(+) / CD34(-) hücrelerde istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. Literatür ile uyumlu olarak, GKK örneklerindeki CD34(+) tüm hücrelerinin % 75'i beraberinde CD133 eksprese ederken, bu oran PKKH ürünlerinde % 73 olarak saptandı. Ancak literatürde PKKH ve GKK örneklerinde CD133 eksprese eden ama CD34 eksprese etmeyen hücrelere rastanılmaksızın, bizim çalışmamızda CD133(+) / CD34(-) hücre saptandı. GKK örneklerindeki CD133(+) hücrelerinin % 36.4'ünün, PKKH ürünlerindeki CD133(+) hücrelerinin ise % 14.5'inin CD34(-) olduğu saptandı. Göbek kordon kanı hacmi hesaplanan 11 yenidoğan bebekte ve tüm PKKH ürünü toplanan olgularda toplam mononükleer hücre sayısı hesaplandı. PKKH ürünlerinde bu değerler daha yüksek olarak bulundu. Tüm örneklerdeki CD133 ve CD34 ekspresyonlan oranlan arasındaki ilişki değerlendirildiğinde; GKK örneklerindeki mononükleer hücrelerde CD 133 ve CD34 ekspresyonu arasında ve PKKH ürünlerindeki mononükleer hücrelerde CD 133 ve CD34 ekspresyonu arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon saptandı. PKKH ürünlerindeki korelasyon düzeyinin GKK örneklerine göre daha yüksek olduğu saptandı ( PKKH ürünlerinde r = 0.989, p = 0.000; GKK örneklerinde r = 0.674, p = 0.000 ). CD34 antijeni; hem klinik, hem de deneysel nakil çahşmalannda kök hücre identifikasyonu ve toplanmasında kullanılan kök. hücre antijeni belirleyicisi olmakla birlikte, son yıllarda yapılan çalışmalar doğrultusunda, gerek insan, gerekse de mürin CD34(+) hücrelerinin CD34(-) hücrelerden geliştiğine dair bilgilerimiz artmaktadır. Daha ilkel kök hücrelerin özellikle CD133 antijenini eksprese ettikleri, bu nedenle de CD34 eksprese eden hücrelerin seçilmesi yerine, CD133(+) hücrelerin seçilerek kök hücre nakillerinde kullanılmasımn klinik olarak daha başarılı sonuçların olacağı düşünülmektedir. Hematopoietik kök hücre nakillerinde ne kadar fazla sayıda kök hücre seçilebilirse basan da o oranda artrnaktadır. İstenilen engraftment oluşumu için, eşik değerden daha fazla sayıda CD34(+) hücre toplanmalıdır. Bu oran en az 1 x 106 CD34(+) hücre / kg 56olarak kabul edilmesine rağmen, nakillerde genellikle 2 - 4 x 106 CD34(+) hücre / kg düzeyinden daha yüksek oranlar kullamlmaktadır. Eğer CD133(+) hücreler klinik ya da deneysel olarak kök hücre nakillerinde kullanılırsa, ne kadar hücrenin toplanması gerektiğine dair çalışma literatürde bulunmamaktadır. Bizim yaptığımız çalışmada CD34 ve CD 133 antijeni ekspresyonu arasında özellikle PKKH ürünlerinde daha belirgin olan pozitif korelasyon saptandı. Hem PKKH, hem de GKK örneklerindeki CD133(+) ve CD34(+) hücre oranlan arasındaki ilişkiyi belirlemek için regresyon modeli oluşturuldu. Sonuç olarak, PKKH ürünlerindeki CD133(+) hücre değerleri ile CD34(+) hücre değerleri arasındaki doğrusal ilişkinin istatistiksel olarak anlamlı olduğu belirlendi. Bu ilişkiyi veren regresyon denklemi oluşturuldu. Bu ilişkinin denklemi; "CD133(+) hücre oranı = 0.0539 + [ 0.8355 x CD34(+) hücre oram ] ( R2 = % 97.8; p = 0.000 )" olarak saptandı. GKK örneklerindeki CD34(+) ve CD133(+) hücreler arasındaki ilişkiyi belirlemek amacı ile denenen regresyon modelleri içinde en iyisinin kübik model olduğu görülürken, bu ilişkiyi veren regresyon denklemi; MCD133(+) hücre oram = 1.441 - [ 4.6974 x CD34(+) hücre oram] + [ ( 5.9645 x ( CD34(+) hücre oram f - 1.6611 x ( CD34(+) hücre oram)3 ]" olarak saptandı. Bu sonuç literatürde bulunmamaktadır. Bu ilişkinin gösterilmesi ile birlikte, özellikle PKKH nakillerinde 1.72 - 3.5 x 106 CD133(+) hücre / kg düzeyinde hücre kuUamlması istenilen engraftment oluşumu açısından yeterli olacaktır. Sonuç olarak; kök hücre nakillerinde CD34 antijeni yerine CD133 antijeninin kullamlmasıyla, diğer çalışmalarla da birlikte değerlendirildiğinde, daha öncül hücrelerin seçilmesi mümkün olmaktadır. GKK ve PKKH ürünleri kök hücre nakillerinde kullanılabilmektedir. Gerek göbek kordon kam, gerekse periferal kan kök hücre ürünlerinde CD34 ve CD 133 ekspresyonu arasında pozitif korelasyon mevcuttur. PKKH ürünleri, GKK örneklerine göre daha homojen yapıda olup, bu iki antijenin ekspresyonundaki korelasyon PKKH ürünlerinde daha yüksek düzeyde olmaktadır | en_US |
| dc.identifier.endpage | 72 | en_US |
| dc.identifier.startpage | 1 | en_US |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11454/87919 | |
| dc.identifier.yoktezid | 158149 | en_US |
| dc.language.iso | tr | en_US |
| dc.publisher | Ege Üniversitesi | en_US |
| dc.relation.publicationcategory | Tez | en_US |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/closedAccess | en_US |
| dc.subject | Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları | en_US |
| dc.subject | Child Health and Diseases | en_US |
| dc.title | Göbek kordon kanı ve periferal kan kök hücre ürünlerinde CD34(+) hücre ile CD133(+) hücre ekspresyonu | en_US |
| dc.type | Specialist Thesis | en_US |
