Carmustine'in sıçanlarda oluşturduğu intrahepatik kolestaza Trimetazidin'in etkisi
Küçük Resim Yok
Tarih
1998
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
ÖZET Bu çalışmada biz bir antioksidan ilaç olarak bilinen trimetazidinin BCNU'ya bağlı intrahepatik kolestaza etkisini inceledik. Bu nedenle ağırlıkları 200-350 gram arasında değişen üç gurup albino cinsi erkek sıçan alındı. Birinci gurupta kontrol gurubunu oluşturan 16 sıçan vardı ve bu guruptaki sıçanlara sadece çalışmaya başlamadan 48 saat önce intraperitoneal (ÎP) 2 ml/kg corn oil verildi. İkinci guruptaki 15 sıçana ise çalışmaya başlamadan 48 saat önce 2 ml/kg corn oil+ 25 mg/kg BCNU ÎP verildi. Üçüncü guruptaki 12 sıçana ise hergün aynı saatte tek doz halinde İP uygulanmak üzere 2.5 mg/kg trimetazidin verildi. Trimetazidinin ilk doz uygulamasından 12 saat sonra ise İP yolla 2 ml/kg corn oil+25 mg/kg BCNU enjekte edildi ve sıçanlar bundan 48 saat sonra çalışmaya alındılar. Pentobarbital anestezisinden sonra sıçanlarda batın açılarak koledok bulundu ve PE 10 tüp ile kamile edildi. Her üç guruptaki sıçanda bir saatlik safra sekresyonu toplandı. Daha sonra kalbe girilerek biyokimyasal incelemeler için kan alındı. Sonra karaciğer dokusu çıkarılarak tartıldı. Histopatolojik inceleme, malondialdehid düzeyi ve glulatyon için incelemeler yapılmak üzere karaciğer dokusu üç parçaya ayrıldı ve laboratuvara gönderildi. Biyokimyasal incelemeler olarak; safra ozmolalitesi, safra Na+ ve K+ düzeyi ile plazma ozmolalitesi, plazma Na+, K+, Alkalen fosfataz, GGT, direkt ve indirek bilirubin düzeyi ölçüldü. Ayrıca karaciğerde MDA, okside ve redükte glutatyon miktarı ölçüldü. Histopatolojik incelemeler ise ışık mikroskopunda yapıldı. BCNU verilen gurupta 48. saatte safra akımının azaldığı, safra ozmolalitesinin arttığı, plazma ozmolalitesi ve safra/plazma ozmolalitesinin ise değişmediği gözlendi. Safrada Na+, plazmada ise K+ düzeyinin arttığı gözlendi. Ayrıca serum direkt bilirubin düzeyinde artış, karaciğer MDA düzeyinde artış, okside ve redükte glutatyon düzeyinde ise azalma dikkati çekti. Redükte glutatyonun okside glutatyona oram ise azalmıştı. Üçüncü gurupta BCNU'ya ilave olarak trimetazidin verilmesi kolestazın oluşmasını engelledi. Bunun sonucu olarak üçüncü gurupta safra miktarı artmıştı, plazma direkt bilirubin düzeyi normaldi ve diğer biyokimyasal parametreler kontrol gurubundaki değerlere daha yakındı. Ayrıca ikinci gurupta 58histopatolojik incelemede saptanan intrasellüler ödem ve perikanaliküler-paravasküler yangısal hücre infiltrasyonu üçüncü gurupta daha hafif düzeydeydi. Üçüncü gurupta okside glutatyonun redükte glutatyona oranla daha belirgin şekilde azaldığı dikkati çekti. Bu nedenle redükte/okside glutatyon oranı artmıştı. BCNU+Trimetazidin verilen sıçanlarda redükte/okside glutatyon oranının kontrol gurubundaki değerlerden bile yüksek bulunması, trimetazidinin antioksidan özelliğinin açık bir ifadesi olarak yorumlandı. Neticede antioksidan bir madde olarak bilinen trimetazidinin BCNU'ya bağlı kolestaz oluşumunu engellediği gözlendi. Bu çalışma, özellikle arteriosklerotik kalp hastalıklarında sitoprotektif özelliği nedeniyle kullanılan bu ilacın karaciğerde de protektif etkisinin olduğunu gösterdi. İlacın bu özelliğinde serbest oksijen radikallerini bloke edici etkisinin yanısıra, Na+- K+-ATP az enzimi üzerindeki etkisi de önemli bir rol oynayabilir. Bu etkilerin doğal sonucu olarak; oksidatif stresin azalması, parasellüler permeabilite artışının bloke edilmesi trimetazidinin en önemli protektif özelliklerini oluşturur. Ortaya çıkan bu veriler; trimetazidinin arteriosklerotik kalp hastalıkları dışında hepatolojide de kullanılabileceğini gösterir ve bu konuda çokyönlü çalışmaların yapılması gerektiğine işaret eder. 59
Açıklama
Bu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır. Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına Üniversite kütüphaneniz aracılığıyla (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz.
Anahtar Kelimeler
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Endocrinology and Metabolic Diseases, Gastroenteroloji, Gastroenterology, Carmustine, Carmustine, Kolestaz, Cholestasis, Sıçanlar, Rats, Trimetazidine, Trimetazidine
