Kemiğe hedeflemek için sentezlenen biyolojik parçalanabilen polimerler kullanılarak hazırlanan nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin tasarımı ve in vitro-in vivo değerlendirilmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2008
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu çalışmada, sistemik uygulamayla ilaçların doğrudan kemikte lokalize olmalarına imkan verecek nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemler hazırlanması ve geliştirilmesi düşünülmüştür. Poli(γ-benzil-L-glutamat) (PBLG) polimeri halka açılımı yöntemi ile sentezlenmiş, kemiğe hedefleyici ajan olarak alendronat (ALD) ve hidrofilik ajan olarak polietilen glikol (PEG) ile konjuge edilmiştir. Sentezlenen PBLG türevlerinin karakterizasyonları sonucunda, polimerin ana yapısına uygun olduğu ve ajanların polimere bağlanabildiği bulunmuştur. Nanopartiküller, biyolojik olarak parçalanabilen PBLG türevleriyle nanoçöktürme yöntemi kullanılarak hazırlanmıştır. Bu yöntemle, homojen dağılıma sahip nanometre boyutlarında formülasyonlar elde edilmiştir. Farklı polimer konsantrasyonları ile nanopartiküller hazırlanmış ve polimer miktarı artışına bağlı olarak partikül büyüklüğünün arttığı bulunmuştur. Kemiğe hedeflemek için ideal partikül büyüklüğünü sağlayan en uygun polimer miktarının 15 mg olduğu belirlenmiştir. Farklı oranlarda PBLG-PEG türevi içeren polimer karışımlarıyla hazırlanan kompozit nanopartiküllerde, PEG içeriği arttıkça partikül büyüklüğü ve zeta potansiyel azalmıştır. İzotermal titrasyon kalorimetre ölçümleri peglenmiş nanopartiküllerle protein arasındaki sinyallerin, peglenmemiş nanopartiküllerden daha düşük olduğunu göstermiştir. Böylece PBLG-PEG polimeri kullanılarak nanopartikülde pegilasyonun sağlanabildiği gösterilmiştir. Nanopartiküllerde floresans sağlamak için model ilaç olarak floresein izotiyosiyanat (FITC) kullanılmış ve FITC ile konjuge edilmiş PBLG kullanılarak nanopartiküller hazırlanmıştır. Konfokal mikroskop ile nanopartiküller görüntülenmiştir. Kemiğe hedeflemek için tasarlanan nanopartiküllerin yüzeyinde ALD, PEG ve FITC bulunması planlanmıştır. Bu nanopartiküllerin, kolorimetrik çalışmalarla kalsiyuma afiniteleri belirlenmiştir. Sentezlenen hidroksiapatit kristalleri ile yapılan çalışma sonucunda, yüzeyinde ALD taşıyan nanopartiküllerle daha fazla kalsiyum tutulumu görülmüştür. Benzer şekilde, floresan spektroskopi ile yapılan afinite çalışmalarında floresan şiddeti hedefli nanopartiküller ile azalmıştır. Formülasyonlarla stabilite çalışmaları yapılmış ve +4°C’de 4 aya kadar dayanıklı kalabildikleri bulunmuştur. Formülasyonların sterilize edilmeleriyle karakterizasyonlarının değişmediği gözlenmiştir. Yapılan sterilite kontrolleri ile, kullanılan sterilizasyon yöntemlerinin etkinliği saptanmıştır. İn vitro değerlendirmelerden sonra kemiğe hedeflemek için tasarlanan nanopartiküller, sıçanlara intravenöz yolla uygulanmış ve femurlarından alınan kesitlerin mikroskobik görüntülerinde floresans gözlenmiştir. Peglenmemiş nanopartiküller, az da olsa karaciğer ve dalak dokularında floresans göstermişlerdir. Sonuç olarak, sentezlenen polimerler kullanılarak yüzeylerine hedefleyici ajan bağlananan peglenmiş nanopartiküller ile kemiğe hedefli taşıyıcı sistem tasarlanmıştır. Bu yeni sistemle ilacın diğer dokulara dağılmının azaltılarak kemikte lokalize olabildiği belirlenmiştir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Farmasötik Teknoloji A.B.D.