Glioblastomada cGAS/STING yolağının tedavi direnci üzerine etkilerinin araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2022
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/closedAccess
Özet
Glioblastoma (GBM), yetişkinlerde en sık görülen primer beyin tümörüdür. GBM'in agresif ve heterojen doğası kötü prognaza katkıda bulunmakta ve immünoterapötik tedaviler dahil olmak üzere birçok tedavinin etkinliğinin azalmasına neden olmaktadır. İmmünoterapi kullanılarak antitümör immün yanıtın indüklenmesi glioblastoma tedavisinde aktif bir araştırma alanıdır. Sitoplazmik DNA sensörleri olan cGAS ve STING, doğal bağışıklık yanıtını tetikleyen temel düzenleyici proteinlerdir. Aktivasyonları sonrasında, sinyalin nükleusa iletilmesiyle, birçok doğal ve kazanılmış bağışıklık sistemi hücresini düzenleyen tip I interferon ve interferonla uyarılan genlerin transkripsiyonu başlatılmaktadır. Bu çalışmada tümör mikroçevresi ve immunojenitesi ile doğrudan ilişkili olan cGAS/STING yolağının temel bileşenlerinin mRNA ve protein düzeyleri analiz edilmiştir. Glioblastoma öntanısı almış olgulardan toplam 63 tümör örneği toplanmıştır. RT-PCR ve western blot yöntemleri ile hedef genlerin mRNA ve protein ifadeleri çalışılmıştır. Primer tümörler ile karşılaştırıldığında STING ifadesinin nüks glioblastomlarda arttığı gözlenmiştir. Ayrıca primer glioblastoma tümörlerinden oluşturulan primer hücre kültürleri sonraki çalışmalarımızda kullanılmak üzere saklanmıştır. Elde ettiğimiz bulgular glioblastomlarda cGAS/STING yolağı hakkında temel bilgiler sunmakta olup terapötik STING agonistlerinin geliştirilmesinde ve immunoterapilerin etkinliğinin arttırılmasında kullanılabilecektir.;Glioblastoma, Nüks, cGAS/STING, İnterferon.;Glioblastoma, Recurrence, cGAS/STING, Interferon.
Açıklama
Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.