Diyabetik nefropatide transglutaminaz 2 ve C-peptitin fonksiyonlarının araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2020
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Ege Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Diyabet hastalığının mikrovasküler komplikasyonlarından biri ve en önemlisi olan diyabetik nefropati (DN), diyabetli hastaların yaklaşık % 45' inde görülmekte ve son dönem böbrek yetmezliğine kadar ilerleyebilmektedir. Günümüzdeki tedavi yaklaşımları, mikrovasküler hasarlar üzerine yetersiz kalmaktadır. Bu nedenle glisemik kontrolün yanı sıra, yüksek glukoza bağlı gelişen hücre hasarlarının tedavisine yönelik araştırmalar hız kazanmıştır. Bu çalışmada, yüksek glukoz indüksiyonu ile in vitro diyabetik nefropati modeli oluşturulan HK-2 hücrelerinde transglutaminaz 2 (TG2) ve C-peptitin olası fonksiyonlarının incelenmesi amaçlandı. Belirlenen koşullarda, HK-2 hücrelerinde TG2 aktivitesi ve ekspresyonu ile birlikte, hücre içi reaktif oksijen türleri (ROT) düzeyi, kalsiyum düzeyi, nitrit miktarı, apoptozla ilişkili parametreler ve hücre canlılığı incelendi. Ardından, C-peptit uygulamasının bu parametreler üzerine etkisi incelendi. Yapılan çalışmalar sonucunda; DN oluşturulmuş HK-2 hücrelerinde TG2 aktivitesi ve ekspresyonunda artış ile birlikte, hücre içi ROT düzeyinde, kalsiyum düzeyinde, apoptoz parametrelerinde artma gerçekleştiği belirlendi. TG2 aktivitesi inhibe edildiğinde; hücre içi kalsiyum düzeyi, ROT düzeyi, ve apoptoz parametrelerinde azalma görüldü. Hücre canlılığında ve anti-apoptotik proteinlerin ekspresyonunda ise artma gözlendi. HK-2 hücrelerinde 1 nM C-peptit uygulaması ile TG2 aktivitesinin azaldığı tespit edildi. Bununla birlikte, hücre içi kalsiyum düzeyi, ROT düzeyi, apoptoz belirteçlerinde azalma; anti-apoptotik proteinlerin ekspresyonunda ve hücre canlılığında ise artma tespit edildi. Sonuç olarak; yüksek glukoz indüksiyonu ile HK-2 hücrelerinde TG2 aktivitesinin ve ekspresyonunun artması, bu enzimin DN patogenezinde rol oynadığını düşündürmektedir. C-peptit uygulamasının TG2 aktivitesinde azalmaya ve anti-apoptotik proteinlerde artmaya neden olması koruyucu etki olarak değerlendirilebilir. Bu sonuçlar; C-peptitin diyabetik nefropati tedavisinde umut verici bir molekül olduğunu ortaya koymaktadır.;Diyabetik nefropati; C-peptit; Transglutaminaz 2; Apoptoz.;Diabetic nephropathy; C-peptide; Transglutaminase 2; Apoptosis.
Açıklama
Eczacılık Fakültesi, Biyokimya A.B.D. Araştırma Projesi
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
Araştırma Projesi elektronik ortamda bulunmaktadır.
